哪些人是遗传性乳腺癌高危人群

乳腺癌新发病例数的快速增长，2020年开始取代肺癌成为全球第一大癌症，占所有新增癌症患者的11.7%。现实生活中，一个同事或朋友患有乳腺癌，都会让有些人担心自己赶快来医院做乳腺体检。至于有亲属或亲戚患乳腺癌的，那常常会给这些人更大的思想压力。

乳腺癌中确实有一部分人是遗传性乳腺癌，约占乳腺癌总体的5－10％。一旦确认自身有遗传因素，乳腺癌的风险很高，比如最主要的遗传因素BRCA1/2突变，其携带者终身患乳腺癌的风险高达一半左右。如何知道自己是否有遗传性乳腺癌风险？

一、如果自己有亲属患乳腺癌

这种情况下，首先转换视角为该乳腺癌患者本人，了解其是否是遗传性乳腺癌。根据《中国乳腺癌患者BRCA1/2基因检测与临床应用专家共识（2018年版）》的建议，具有以下特征的乳腺癌患者很有可能具有遗传易感性：
≤40岁发病
≤50岁发病，同时伴有：
  ⑴ 第二原发性乳腺癌
  ⑵ 满足≥1项以下家族史标准：
    ① ≥1 血缘近亲有任何年龄发病的乳腺癌史；
    ② ≥1 血缘近亲有胰腺癌史；
    ③ ≥1 亲属有前列腺癌史（Gleason评分≥7）；
    ④ 未知或有限的家族史
≤60岁发病，同时伴有：三阴性乳腺癌
所有男性乳腺癌
任何年龄发病，同时满足≥1项以下家族史标准：
    ① ≥1 血缘近亲有≤50岁发病的乳腺癌史；
    ② ≥2 血缘近亲有任何年龄发病的乳腺癌史；
    ③ ≥1 血缘近亲有卵巢癌史；
    ④ 有三级亲属患有乳腺癌和（或）卵巢癌，同时其有≥2 血缘近亲患有乳腺癌（其中至少有1例≤50岁）和（或）卵巢癌；
    ⑤ 血缘近亲有男性乳腺癌家族史；
    ⑥ ≥2 血缘近亲有任何年龄发病的胰腺癌和（或）前列腺癌 （Gleason评分≥7）；
    ⑦ 有已知的家族型致病性BRCA1/2基因突变

   备注：血缘近亲是指一级、二级和三级亲属。一级亲属是指父母、兄弟姐妹、子女。亲缘系数为0.5。二级亲属是指祖父母、外祖父母、叔伯姑舅姨、孙子女。亲缘系数为0.25。三级亲属是指曾祖父母、外曾祖父母、堂兄弟姐妹、表兄弟姐妹、曾孙子女。亲缘系数为0.125。
     如果该患者进行了乳腺癌遗传易感基因检测，就可以确切知道其是否是遗传性乳腺癌(检测基因不局限BRCA1/2基因)。如果检测结果阳性，由于这些遗传基因多是单基因常染色体隐形遗传，其亲属基因突变阳性的风险分别是：一级亲属50%，二级亲属25%，三级亲属12.5%。

再把视角转换回自己：如果自己有血缘近亲患乳腺癌，且经遗传基因检测确定是遗传性乳腺癌。那么自己也携带致癌基因的风险随着亲属关系由近及远分别为50%、25%、12.5%。

如果该血缘近亲患者遗传易感基因检测结果为阴性，那么自己遗传基因阳性的概率就与普通人群没有差别。需要指出的是，此时概率并不是0。这种遗传基因是以50%的概率独立遗传给每一个子女的，即便是自己的亲姐妹乳腺癌遗传检测为阴性，属于普通乳腺癌患者，也可能父母中确有这种遗传基因，没传给该患者，却可能传给自己。只是这种可能性很低，与普通人群内的这种基因突变率一致。

如果该血缘近亲患者不属于上述高度怀疑遗传性乳腺癌的范围。以前的研究认为，可以如下粗略判断：若一级亲属中1人患乳腺癌，则本人危险度增加1倍；如有两人患乳腺癌或卵巢癌，危险度为5倍。如亲属为双侧癌则危险度增加10倍。亲属患病年纪越轻，本人患病危险度越大。

二、如果自己没有亲属患乳腺癌

自己没有亲属患乳腺癌，但Tyrer-Cuzick 等模型预测BRCA1/2致病突变概率2.5%–5%的个体，也属于遗传风险较大者。这些情况最好也做基因检测确定是否有突变。

Tyrer-Cuzick模型是众多乳腺癌风险预测模型中比较重视遗传因素的模型，整合了身高、体重、乳腺密度、激素补充疗法、生育史、家族史、激素受体状态、乳腺良性病史等因素，计算10年乳腺癌风险和终身风险，也能预测遗传突变风险。

三、积极/激进的做法

临床上也有些女性，听说某个亲戚患乳腺癌，不论是否该患者具有遗传高危因素，也不论患者本人是否检测遗传基因，自己直接抽血检测一整套乳腺癌遗传易感基因。

还有更加豪横的做法：把目前已知的，包括乳腺癌遗传易感基因在内的肿瘤遗传易感基因指标，当做体检项目统统测一遍。这样自己是不是高危人群就一目了然了，不用去猜了。