COVID-19与发生自身免疫性疾病的风险之间是否存在关联？

COVID-19 与发生自身免疫性疾病的风险之间是否存在关联？

几十年来，科学界一直对病毒感染引发自身免疫性疾病感兴趣。COVID-19 大流行提供了一个独特的机会来了解这种联系和潜在的发病机制。SARS-CoV-2 感染会导致宿主出现一系列症状，其中呼吸道症状占主导地位。

SARS-CoV-2 最初被认为主要引起呼吸道疾病，并与普通流感进行了比较。然而，在陡峭的学习曲线中，观察到 SARS-CoV-2 感染的范围从自限性轻度感染到严重呼吸窘迫，症状包括发烧、咳嗽、肌痛、疲劳和呼吸困难。

严重的 COVID-19 病例显示出大量炎症反应，促炎细胞因子和趋化因子刺激肺部炎症。随着全球 COVID-19 病例负担的增加，人们对这种情况的了解也在增加。由于全球范围内的疫苗接种工作，COVID-19 导致的死亡率一直在下降，但人们继续看到相当大的发病率和 COVID-19 后疾病的发病率增加，特别是在患有 COVID 的个体中新发的自身免疫性疾病和炎症性疾病。现在，两项大型回顾性队列研究强调了这些 COVID-19 后疾病的范围和发病率。

在最近发表在《自然综述 · 风湿病学》(Nature Reviews Rheumatology) 新闻和观点上的一篇文章中，研究人员回顾了 2019 年急性后冠状病毒病 (COVID-19) 期间自身免疫性疾病发病率的数据。

背景

COVID-19 在全球范围内造成了前所未有的发病率和死亡率。严重急性呼吸系统综合症冠状病毒 2 (SARS-CoV-2) 疫苗和既往 COVID-19 病史所提供的免疫保护，再加上开发有效的治疗药物，降低了 COVID-19 相关死亡率。

然而，COVID-19 后的疾病继续增加，尤其是 COVID-19 康复者中新发的自身免疫性疾病。据报道，成人感染 COVID-19 后出现了自身免疫性疾病；然而，与未感染者相比，SARS-CoV-2 感染者的疾病流行率和严重程度以及发病风险尚未得到很好的表征。

更好地了解 COVID-19 对发生自身免疫性疾病等 COVID-19 急性后并发症风险的影响，可能有助于实施预防措施并立即开始治疗，以预防 COVID-19 相关的疾病。

这些发现对于未来的大流行病和分析 COVID-19 疫苗的长期保护作用也具有高度相关性。

关于综述

在这篇综述中，研究人员介绍了两项大规模队列研究的结果，使用参与者的电子病历评估急性 SARS-CoV-2 感染后自身免疫性疾病的发病率。

研究前获得的关于 COVID 后自身免疫性疾病的证据

对患有儿童多系统炎症综合征 (MIS-C) 的儿科 COVID-19 患者进行的研究表明，COVID-19 会导致免疫反应失调。MIS-C 的临床表现与高炎症综合征重叠，包括巨噬细胞活化综合征、川崎病和中毒性休克综合征。

COVID-19 相关免疫功能障碍的病理生理学包括 SARS-CoV-2 蛋白的分子模拟、由于血管紧张素转换酶 2 (ACE2) 受体的存在而导致的多器官受累，这是 SARS-CoV-2 进入宿主细胞所必需的，旁观者免疫细胞激活、SARS-CoV-2 诱导的组织损伤后自身抗原释放、超抗原调节的淋巴细胞激活和表位扩散。

此外，遗传易感性、年龄和合并症等因素可能有助于 COVID-19 的发病机制。

之前的一项比较 SARS-CoV-2 感染和自身免疫性疾病的免疫反应的研究报告说，这两种情况下的组织损伤主要是免疫调节的，表现为抗核抗体、抗 Ro/SSA 抗体和狼疮抗凝物的存在两种情况下的冷凝集素。

2020 年 1 月 31 日至 2021 年 6 月 30 日进行了回顾性分析，使用临床实践研究数据链 Aurum 数据库，包括来自新冠病毒感染者和未感染者分别为 458,147 人和 1,818,929 人，居住在英国。

一项研究预印本报告称，炎症性肠病、牛皮癣和1型糖尿病的发病率与 COVID-19 显著相关。

两项队列研究的结果评估了 COVID 后自身免疫性疾病

Chang 等。利用 TriNetX 健康研究网络，该网络由全球 48 个健康组织的 600 万成年人组成。倾向得分匹配的 SARS-CoV-2 感染组和未感染组各包括 887,455 名 COVID-19 疫苗接种者。在 2020 年 1 月 1 日至 2021 年 12 月 31 日期间评估了 COVID-19 后自身免疫性疾病的发病率。

在六个月的随访中，自身免疫性疾病的发病率在 SARS-CoV-2 感染者中显著增加，包括系统性红斑狼疮、类风湿性关节炎、血管炎、1 型糖尿病和炎症性肠病，并调整了风险比 (aHR)分别为 2.99、2.98、1.96、2.68 和 1.78。COVID 后自身免疫性疾病的风险在各个年龄段都是一致的。

Tesch 等人。进行了一项尚未经过同行评审的研究，以评估 2020 年 640,701 名未接种疫苗的聚合酶链反应 (PCR) 确诊 SARS-CoV-2 感染者的自身免疫性疾病风险。

研究结果表明，与超过一百万年龄和性别匹配的未感染者相比，COVID-19 患者在感染后 3 至 15.0 个月内获得自身免疫性疾病的可能性高 43.0%。

在自身免疫性疾病中，血管炎的发病率比 (IRR) 值最高。此外，在有自身免疫性疾病病史的人群中，COVID-19 导致另一种自身免疫性疾病的风险增加 23.0%。

一般来说，大多数自身免疫性疾病都不是 COVID-19 特有的；然而，SARS-CoV-2 感染的一个重要方面是急性 COVID-19 后自身免疫性疾病的发病率和范围显著增加。

结论

根据综述结果，COVID-19 会增加自身免疫性疾病的风险。由于回顾性研究设计，这两项队列研究无法提供 COVID-19 与自身免疫性疾病发展之间的因果关系。

然而，与 COVID-19 历史的时间关系提供了可靠且令人信服的证据，证明 COVID-19 与自身免疫性疾病发展风险升高有关。

卫生部门必须就此主题进行未来的研究，以获得国家数据并提高研究结果的普遍性。明确的机制，包括遗传和表观遗传倾向，潜在的关联和相关病理生理学尚不完全清楚。

然而，必须使用特定的基因缺陷实验动物、生物信息学分析和生物学方法进行进一步研究，例如，分析转录组大流行数据以获得基因组特征，并且必须评估宿主对病毒触发的反应。