【骨质疏松】常见的骨质疏松到底能不能治好？

原发性骨质疏松症分为三种类型，包括特发性（成年型）、绝经后骨质疏松症（I型）和老年性骨质疏松症（II 型）。继发性骨质疏松的治疗重点在于原发病，不在本文讨论范围。病人一旦得了这病，常年累月地吃药打针，治疗期间还会反复骨折，骨质疏松的治疗到底有多难呢？浙江大学医学院附属第二医院骨科沈炜亮

一 从病理上说

骨质疏松主要包括两个方面，一是骨细胞数量减少，二是骨基质（矿物质）减少。骨质疏松的治疗最佳状态就是，骨细胞增加和骨基质增加，但了解病因后，这几乎是不可完成任务（mission impossible）。

二 从病因上说

骨细胞减少的原因有两点，一是年龄老化后促性激素的减少，骨髓基质干细胞向脂肪细胞转换，成骨细胞前体细胞分化减少；二是破骨细胞活性增强，引起的骨细胞死亡。骨基质减少的原因也有两点，一是年龄老化，骨细胞分泌骨基质的能力降低；二是破骨细胞对骨基质的吸收增强。

打个比方，骨细胞就像台机器，骨质疏松就像工厂的机器老化了，不但生产产品的能力降低，而机器的报废率在不断增加。而雪上加霜的是，有个叫破骨细胞的坏蛋，不但破坏机器还要破坏产品。从这个层面上说，骨质疏松的最佳治疗是增加成骨细胞的分化和降低破骨细胞的活性，但了解成骨细胞的调控后，这也几乎是不可完成任务。

三 从细胞活性调控上说

成骨细胞（骨细胞）和破骨细胞的调控因子主要是人体的各种激素。促进成骨细胞分化成骨的主要是生长调节类激素如生长激素如：糖皮质激素、胸腺素、甲状腺激素、胰岛素、胰岛素样生长因子(IGF-1) 、转化生长因子-β(TGF-β)等。遗憾的是，这类因子水平随年龄老化而降低，而且作用于全身各种组织细胞，几乎很难用于临床。

抑制破骨细胞活性的激素主要是性激素和钙调节类激素，如雌激素、睾酮、降钙素、甲状旁腺激素等。遗憾的是，这些因子也是随年龄老化而降低。略幸运的是，这些因子可以应用临床，虽然有各种的负作用。

实际上目前的治疗策略，主要是增加肠道的钙吸收和抑制破骨细胞的骨吸收两方面。如果不能在成骨细胞这个最关键细胞上有所作为，也就是机器生产能力增加，骨质疏松治疗还是不可完成任务。

四 从钙吸收上说

需要很多的环节才能真正治疗骨质疏松。目前市售钙剂的钙含量基本都足够，但必需活性维生素D3（1,25-(OH)2 VitaminD3）才能完成钙的肠吸收，否则吃再多的钙，甚至把钙剂当饭也吸收非常有限。维生素D3的25位OH需要肾脏细胞的代谢才能活化，老年人肾脏功能下降，活化能力有限，食物钙变成血钙的能力有限。

退一步说，即使血钙充足，如果骨细胞合成基质的能力有限，不能变成骨钙，还是不能治疗骨质疏松，只会被代谢掉。就像如果机器的生产能力有限，再充足的原材料也是浪费，骨质疏松治疗还是不可完成的任务。

五 从抑制破骨细胞活性上说

目前主要有两类药物，一是激素类，二是二磷酸盐类。

激素类药物包括性激素类和钙调节类激素。性激素类药物（雌激素、睾酮）作用最为明显，但遗憾的是会增加生殖系统癌症的风险，特殊情况下才能使用。降钙素止痛效果较好，在1990s和2000s被广泛应用，由于增加心血管疾病的风险，美国FDA建议非常慎用于骨质疏松。

二磷酸盐类药物（主要是阿仑磷酸钠和唑来磷酸）是相对小分子药物，循征效果较好，但需要长期服用。目前研究发现RANKL信号在成骨和破骨活动中起关键作用，可作为一个治疗靶点，目前RANKL调节剂多为生物制剂，其有效性和安全性还在研究中。还是很遗憾的是，即使把破骨细胞这个破坏机器和产品的坏蛋抓住，当机器的老化和报废率高时，产能还是会很低，骨质疏松治疗成为不可完成任务。因此，从治疗上说，已经骨质疏松的骨骼很难再成正常，药物治疗仅最大程度上防止骨质疏松进一步加重。

即使骨质疏松治疗困难，我们可在两方面作为，一是预防，二是治疗。

从预防上说，①运动是最好的预防，运动中会不停地刺激骨组织，骨组织就不容易丢失钙质；②绝经后3年内即开始长期雌激素替代治疗，同时坚持长期预防性补钙，以安全、有效地预防骨质疏松。

治疗目的是防止骨质疏松进一步加重，①抑制骨吸收（雌激素、阿仑磷酸钠等）；②增加钙吸收（钙剂、活性VitD等）。

二次整理者： 阮登峰/沈炜亮

浙江大学医学院附属第二医院·骨科；

浙江大学骨科研究所；

浙江大学李达三·叶耀珍再生医学发展基金；

浙江省组织工程与再生医学技术重点实验室；

中国医师协会骨科医师分会再生医学工作组；

本人专业诊治范围：

1，肌腱病&肌腱/韧带损伤：肘-网球肘；肩-肩周炎，肩袖损伤；膝-弹跳膝，跑步者膝，前交叉韧带损伤；踝-跟腱炎，跟腱断裂；手腕部-腱鞘炎；筋膜炎

2，再生医学技术治疗运动系统疑难杂症，包括：软骨/半月板/肌腱/韧带的修复、重建和再生；

门诊类型：肌腱病专科门诊！关节外科/运动医学专家门诊；

致谢：文章来源：感谢 脊柱外科医生张正丰 的分享！