新生儿期常见的遗传代谢性脑病—非酮症性高甘氨酸血症

   非酮症性高甘氨酸血症(nonketotic hyperglycinemia,NKH) 由甘氨酸裂解系统缺陷使甘氨酸堆积,直接导致中枢神经系统受累,常称为甘氨酸脑病。典型病例发病通常在生后的48h内表现为反应迟钝进而昏迷,惊厥,多灶性肌阵挛及打嗝等。中枢神经系统有2种甘氨酸受体:一种分布于脊髓和脑干,为经典型;另一种为N-甲基天门冬氨受体(NMDA),分布广泛,包括皮层‰基底核及小脑等。非酮症性高甘氨酸血症导致脑损伤根本原因在于脑内甘氨酸异常增高,通常脑脊液与血浆甘氨酸比值可达0.1～0.3,对照者为0.02,而其他原因所致高甘氨酸血症未见脑脊液中甘氨酸的明显增高。脑内异常增高的甘氨酸作用于其经典型受体与临床的呼吸抑制‰反应低下及肌肉张力减弱密切相关。而作用于NMDA受体与临床惊厥及神经元的兴奋毒性有关。此外,高甘氨酸干扰蛋白质合成,包括髓鞘PLP和MBP(髓鞘碱性蛋白),进而导致髓鞘的变性和发育障碍。甘氨酸脑病的主要神经病理改变为,与MSUD相似明显的改变为髓鞘的空泡变性,电镜显示发生于新形成的髓鞘。通常没有轴突及神经元明显受累,也没有髓鞘的崩解。此外新生儿后期可有胼胝体发育不良,白质和皮层的萎缩。广东省妇幼保健院儿童神经康复科罗鑫刚