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Bcl-2抑制剂和米诺环素联用为胰腺癌的治疗提供新思路

2015年06月16日 6245人阅读 返回文章列表

       胰腺癌被称为“癌中之王”,其中约90%为胰腺导管腺癌(PDAC),其早期诊断困难、侵袭能力强、易产生肿瘤细胞耐药。因此,尽管近年来胰腺癌的治疗有了长足的进步,但是胰腺导管腺癌5年生存率仍小于5%。对胰腺癌更为有效的治疗方法是目前众多研究者研究的热点。

       日前,来自美国弗吉尼亚联邦大学的研究人员的临床前实验发现或许可以成为胰腺癌治疗的新方法。他们的研究表明:将药物Sabutoclax(一种BCL-2抑制剂)和米诺环素(一种临床上常见的四环素类抗生素)联合应用,可表现出一种潜在的抗肿瘤协同效应。这一联合用药在体外能够明显抑制胰腺导管腺癌细胞的生长,并且可以抑制实验动物体内肿瘤的生长,延长胰腺癌小鼠的生存期。他们的这一研究成果近期发表于国际知名杂志《Cancer Research》上。


       sabutoclax是一种Bcl-2抑制剂。Bcl-2蛋白可通过抑制细胞凋亡起到促进肿瘤细胞存活的作用。在大多数胰腺导管腺癌中都发现了Bcl-2蛋白家族的过表达。因此,Bcl-2蛋白家族是胰腺癌治疗的潜在靶点。

  米诺环素是一种常见的四环素类抗生素,一些研究发现其具有潜在的抗肿瘤特性,但同时它能够促进Bcl-2蛋白的表达,抑制肿瘤细胞凋亡。这两种相反的作用使米诺环素在抗肿瘤中的应用受到了限制。因此,研究人员假设,sabutoclax可能会抑制米诺环素对Bcl-2蛋白表达的诱导作用,增强其抗肿瘤特性。

  最终,在进行了多个体内和体外实验后,研究者发现这种新型药物组合疗法能通过抑制Stat3的活化,可有效抑制胰腺癌的发展。这一研究成果为胰腺癌的治疗提供了新思路,有望成为治疗胰腺癌的新方法。






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