胆结石的理化特征

胆石根据其成分可分为胆固醇结石、胆色素结石和混合结石，胆固醇结石常见于胆囊而胆色素结石多见于胆道，二者形成机制不同。
1、胆固醇结石
1.1与胆色素结石和混合结石相比，胆固醇结石具有更高的总胆固醇、磷脂、脂肪酸（酯化）、无机磷酸盐和铜含量。胆结石最初成核过程是胆固醇结石形成的前提条件，该过程从胆固醇过饱和的小囊泡产生的。首先小的单层过饱和囊泡聚集或融合成较大的多层囊泡（“液晶”），其次胆固醇晶体分离Ｗ。人类胆囊胆汁中的胆固醇结晶途径和序列与模型相同，胆盐－磷脂－胆固醇三种胆脂混合物不同的比例存在时将会发生胆结石。
1.2胆固酵结石形成的病理生理学机制
与增加的胆盐疏水性和磷脂合成相比，过量的胆汁胆固醇显然起到了更为关键的作用。据报道，在智利患者（特别是美洲印第安人后裔）胆汁中，胆盐和胆固醇合成均增加。该缺陷被认为是继发于胆盐肠丢失增加，并在胆石形成之前。有报道称在胆固醇结石受试者中高膳食胆固醇增加胆汁胆固醇分泌，减少胆汁酸合成，但在对照组不成立。这些发现表明肠道胆固醇吸收在胆结石发病机制中的起重要作用。此外，用阿托伐他汀抑制胆固醇的吸收可以防止小鼠模型中胆囊结石的形成，也可以通过减慢结晶速度降低胆囊结石患者胆固醇饱和度。然而，此前的证据表明肝脏高分泌胆固醇是大多数西方胆固醇结石患者的主要生理缺陷在体内，胆汁脂质组成在很大程度上是在肝细胞囊膜水平上确定的。
2、胆色素结石
与胆固醇结石和混合结石相比，胆色素结石的总胆红素、胆汁酸、钙、草酸、镁、钠、钾、氯化物和可溶性蛋白含量更高。
在西方世界，大约３０％的胆囊结石携带者表现为黑色胆色素结石（＜２０％胆固醇含量）。虽然黑色胆色素结石在５０岁以下是非常罕见的，但老年人中这种结石类型随着年龄的增长比例逐渐增高。在东亚，胆管内的棕色胆色素结石发病率相对较高，并可能造成毁灭性的胆管炎。黒色胆色素结石形成于胆囊内的无菌胆汁中。与胆固醇结石不同，胆囊运动受损与黑色素结石发病机制无关。黑色胆色素结石主要由胆红素钙组成，其他重要成分是粘蛋白糖蛋白的聚合物样复合物中的碳酸钙和磷酸钙。通常大多数胆红素是血红蛋白的分解产物，其在肝脏中与胆红素单葡萄糖醛酸结合，然后与水溶性胆红素二甲醛酸结合，未结合的胆红素很难溶于水。
与黑色胆色素结石不同，棕色胆色素结石是在胆管中形成的。它们主要由未结合胆红素的钙盐和不同数量的胆固醇和蛋白质组成。棕色胆色素结石与大肠杆菌等慢性细菌性胆道感染及与蛔虫等寄生虫感染有关。胆道中的细菌产生葡萄糖苷酶、磷脂酶Ａ和胆汁酸水解酶，导致未结合胆红素、棕榈酸和硬脂酸以及未结合胆汁的数量增加，它们可以与钙复合导致结石的形成。胆道中的寄生虫可能通过寄生虫卵的钙化大衣刺激形成结石，寄生虫卵又可以充当孵卵所来増强胆红素钙的沉积作用。
胆石症是肝胆外科常见病、多发病，在我国一些特定人群的普查中发现胆石症约占成年人的７％左右，由于超重患病率增加及人口老龄化进程加速，胆石症的患病率可能在不久的将来进一步增加。目前主张采用积极的外科手术取出患者体内结石，但是取石毕竟是治标不治本的治疗方式，多数情况下需要连同人体器官一并切除，况且手术本身造成的并发症危害不可忽略。外科手术的力量仅取出了患者体内己形成的结石而未改变其易产生结石的体内环境，导致胆石症术后复发率居高不下，所以阻断胆石症的形成才是首要的。
本文选自：髙帆、徐鹏远，阻断胆石症形成的药物的研究进展。