肠癌早筛新技术

专家简介：王志刚，男，上海交通大学附属第六人民医院主任医师，教授，外科学博士（毕业于上海中山医院），胃肠外科主任，上海交通大学博士研究生导师，中华医学会外科分会青委，中国医师协会结直肠肿瘤委员会委员，中国医师协会结直肠肿瘤专委会—脏器联合脏器切除和质量控制学组副主任委员。擅长肠癌腔镜和双镜联合微创手术治疗；各类复杂肠癌如局部晚期、超低位、复发肠癌的手术治疗。开设并领衔国内首个复杂肠癌多学科诊治整合门诊。

肠癌，又称大肠癌，即结肠和直肠癌的总称。它是胃肠道最常见的癌症，常年高居我国癌症发病率前五位。大肠癌的发病与年龄、地区、性别等因素有关。其具体病因尚未明确，目前认为是环境、饮食习惯、遗传等多种因素协同作用的结果。

肠癌可根据癌变的原发灶侵犯范围、淋巴结转移情况、远处转移的情况进行精准分期，根据不同分期采取不同的治疗方式，疾病预后也有所不同。有研究发现，0/Ⅰ期肠癌的5年存活率高达90%以上，而Ⅳ期肠癌的5年存活率仅为5%-7%。因此，早期发现肠癌对于改善预后有着很大意义，也可以节省患者就医成本。

然而，肠癌早期通常没有任何症状，或者只有一些不明显的症状，如消化不良等。随着癌症的发展，才逐渐出现症状如大便习惯改变、腹痛、便血、腹部包块、肠梗阻等，也可能出现贫血、发热和消瘦等全身症状。此外，肿瘤因转移、浸润可引起受累器官的改变。因此，仅凭症状发现早期肠癌很困难。肠癌早筛的技术应运而生，随着其不断发展，目前主要有三大早期筛查技术：结肠镜检查、FOBT/FIT检测技术、基于血液或粪便DNA的筛查技术。

结肠镜检查

结肠镜是一支细长可弯曲的仪器，直径大约1厘米，通过肛门进入直肠，直到大肠，可以通过电视屏幕观察到结肠和大肠的内部情况，用来检查大肠及结肠的内部病变。还可以钳取小块病变组织进行病理检查，有助于明确诊断和判断病情的严重程度，进而指导治疗。随着内镜技术的日臻成熟，内镜黏膜切除术（EMR）、内镜黏膜下剥离术（ESD）不断进步，还可在结肠镜下切除结直肠息肉、早癌，也可在结肠镜下止血等。

随着时代的发展，结肠镜检查也出现了无痛肠镜，这种检查可以最大限度的减少受检者的痛苦。无痛肠镜比普通肠镜多了麻醉这一步，在开始进行肠镜检查操作前会对患者进行全身麻醉。但是无痛肠镜相对于普通肠镜还应该注意麻醉的风险，所以应该谨慎选择。

此外还出现了基于CT技术的虚拟肠镜（CT Colonography，又称Virtual Colonoscopy，CTC）。是先以CT进行摄影，并将摄影所获得的数据进行影像处理之后再编，从而生成恰似以肠镜伸入肠道之内检查的三维影像，并以此来检查潜在病灶的技术。

总体上看，目前结肠镜作为诊断方法无法被其他方法替代。但结肠镜检查依然具有不少缺点：侵入性、肠道准备繁琐、有创伤风险，人群筛查依从性较低，禁忌症人群无法进行此项检测。这在一定程度上阻碍了肠癌早筛的推进。尽管新出现的无痛肠镜、CT仿真结肠镜可以降低部分不适感，但各有缺点，无法取代传统结肠镜检查。所以，肠癌早筛在人群中的渗透仍需非侵入性检测手段的支持。

非侵入性检测手段如便隐血检测包括gFOBT（粪便隐血试验）及FIT技术（粪便免疫化学试验）也先后问世。

粪便隐血试验（Fecal Occult-blood Tests，gFOBT）

正常人消化道胃肠黏膜上皮更新过程中每天约要丢失0.5-1.5 ml的血液，这是正常生理性出血。但如果消化道的失血量每日大于2 ml时，说明消化道是有病变的出血，属于是病理性出血。大便肉眼观察不到大便内有血液、只有通过化学试验才能检出的血液时，称为大便隐性出血（FOB），简称大便隐血。该方法存在饮食限制、采样次数多、敏感性低的缺陷。做粪便隐血测试的人群中通常大概有1%-5%的人会呈现阳性，这个时候就需要后续以结肠镜等作精密检查来排除或者确诊疾病。

粪便免疫化学检测（Fecal Immunochemical Tests，FIT）

FIT本质上也是粪便隐血测试，只不过是更新的一代方式。FIT是通过检测血红蛋白的珠蛋白成分来检测粪便潜血，主要应用针对珠蛋白成分的抗体来检测。相较gFOBT，FIT方法主要有几个优点：（1）不受饮食干扰。由于FIT可特异性地检测人血红蛋白中的珠蛋白，因而不受饮食限制，此外也不受药物限制。（2）FIT更能特异性地检测出下消化道的初血。（3）所需样本数少，增加患者依从性。不过FIT也存在一些问题：（1）敏感性仍有提高空间。FIT对结直肠癌敏感性区间大，最低仅73%，对于癌前病变如息肉等检测敏感性更低。（2）价格较高。

gFOBT，FIT这两项技术虽然具有无创、快速等优点，但敏感性较低，会漏掉许多患者。

基于粪便DNA（sDNA）或血液DNA筛查技术

相比于传统肠癌筛查技术，基于DNA的肠癌筛查技术同时具备非侵入性和高敏感性的优点。该技术基本原理是：检测肠粘膜脱落进入粪便的发生癌前病变的细胞中的异常DNA。在粪便样品收集并运输到检测中心后，检测人员通过采用DNA提取和分离技术提取所需DNA，通过DNA检测技术筛查出早期肠癌。

基于粪便DNA检测的劣势在于假阳率比FIT还要高，价格也比较高。

 以上几种主要的筛查方法各有优缺点，因此，需要根据自身情况来选择最符合自己的筛查方式。