肺癌复发还能二次手术吗?肺癌复发还能活多久？

肺癌复发还能二次手术吗? 肺癌复发后还能活多久？肺癌复发了还能治愈吗？磨玻璃结节复发还能手术吗？如何预防肺癌复发？

上海市肺科医院  胸外科  谢冬

一、肺癌复发的风险有多高，肺癌复发率高吗？

肺癌是恶性肿瘤中恶性程度较高的一种，肺癌复发转移风险较高，IIIa期肺癌术后复发风险可以达到50-60%，II期肺癌术后复发风险40-50%，Ib期复发风险20-30%，Ia期复发风险10%左右。原位腺癌和微浸润腺癌几乎没有复发风险，极少数复发病例，都是术后继续持续吸烟的病例。

二、   肺癌复发了还能治愈吗？

肺癌复发后，要看是局部复发，还是合并远处转移。如果只是局部复发， 还是有机会治愈的。合并远处转移的需要全身治疗。

三、肺癌复发有哪些症状？

复发的症状跟首次肺癌相似，多数患者没有症状，是定期复查体检中发现，其他常见症状包括： 胸痛，咳嗽咳痰，肿瘤标志物升高（CEA），MRD升高（什么是MRD，是一种血液定期复查，类似于肿瘤标志物，但更加敏感，可以在CT还没有变化的时候就能提示复发转移）

哪些CT表现，或 PET描述，提示有肺癌复发可能，比如，突然出现支气管残端增大，肺门、纵隔淋巴结肿大，新发的胸腔积液或心包积液，或肺内多发结节，或骨扫描出现异常浓聚等。

肺癌复发的部位

肺癌复发转移的部位，可以表现在全身所有部位，最常见的部位包括： 肺（同侧肺，对侧肺），肺门纵隔淋巴结，锁骨上淋巴结，腹腔淋巴结，颈部淋巴结，颅脑，肾上腺，骨，肝脏，皮肤（表现为皮下结节）。

四、肺癌复发一般在几年内？

肺癌复发最常见的时间就是术后第2-3年左右。因此肺癌术后前三年，是随访观察的重点时机。每三个月左右复查一次胸部CT，每年复查一次头颅磁共振，骨扫描，腹部B超。

五、肺癌复发后还能活多久？

这个要因人而异，要看复发后的新分期，如果是晚期，还要看药物治疗的疗效，比如靶向治疗，或者免疫治疗的疗效决定后续的生存时间。复发后患者，需要重新分期，肺癌的二次分期，可以预测生存时间。 比如如果是，局限性复发，新分期，还是I期或II期肺癌，那么还是有机会通过外科治疗根治，预后较好；如果是III期复发，伴有纵隔淋巴结转移，可以考虑积极的全身治疗（化疗/靶向治疗/免疫治疗2-3个月左右），再次评估能否手术切除，此类患者的5年生存率，既往是在20-30%左右；如果是IV期复发，预后就等同于晚期肺癌，生存时间主要取决于远处复发的部位、数量，以及药物治疗的疗效。（具体可以参考谢大夫的另外一篇文章）

六、肺癌复发还能二次手术吗？

肺癌复发后，要看具体情况，如果是肺部局部复发，没有纵隔淋巴结转移，或者远处转移，还是有机会手术的，就是术前需要再次分期，评估是否为早中期肺癌，排除远处转移后才能手术，术后往往还要辅以化疗或免疫治疗。 如果是远处复发，如果是单站转移，比如单发的脑转移，单发的肾上腺转移，单发的肺转移，可以考虑手术切除结合全身治疗。如果是多发转移，无法二次手术，比如是脑部复发转移，可以考虑化疗联合颅内放疗；如果是胸膜腔内复发，多数没有机会再次手术。

七、肺癌复发后二次手术，还能采用微创手术吗？

过去肺癌复发了，由于首次手术后造成的粘连以及肺门结构的改变，给第二次手术带来巨大的挑战，但近年来，随着腔镜微创技术的提高，半数以上的患者复发二次手术，还是可以考虑微创手术的，特别是第一次手术采用微创方式，第二次手术，乃至第三次手术，都有机会采用微创手术治疗。第一次手术采用开胸手术的，部分患者也可以采用微创手术，主要是切口附近的粘连比较严重，多数可以在胸腔镜下分离。

八、肺癌复发了还能治愈吗？

这要根据复发的形式， 如果是 局部复发，或者局限性复发，通过二次手术还是有根治机会的。以远处转移的复发，更多的要考虑基因突变检测，明确有无靶向治疗的机会，如果有基因突变，争取靶向治疗，如果没有基因突变，更多的考虑化疗联合免疫治疗，可以使得一些复发的肺癌患者，逐步转变为慢性病。

九、肺癌复发后，化疗的选择

肺癌复发后，如果之前没有接受过，靶向治疗或化疗，可以根据是否有基因突变，决定是否行靶向治疗，如果没有基因突变，可以考虑化疗联合免疫治疗。

如果前期接受过化疗或靶向治疗，要看末次治疗，距离复发的时间长短，如果末次治疗距离复发时间比较长，1年以上者，如果再次使用原方案化疗，可能会有效；如果末次治疗距离复发时间比较短，比如小于6个月，说明上次化疗的药物可能已经耐药了，在上次化疗的时候，肿瘤已经有潜在的生长，这种情况下，一般需要调整化疗的方案，选择其他药物治疗。

以下是一些肺癌复发，二次手术的病例

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病例1  患者 左肺上叶舌段肺癌，行左肺上叶舌段切除术后1年，原手术切缘复发，采取二次手术，微创手术行左肺上叶余肺切除术 。术后给予化疗。

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病例2  患者  右肺上叶肺癌，行右肺上叶楔形切除术后2年，原手术残端出现肿块，考虑肺癌复发，排除远处转移后，予以再次手术，微创手术切除右肺上叶。术后予以化疗及靶向治疗。

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病例3  患者右肺上叶切除术后，肺裂残端（钉缘）出现肿块，考虑复发，排除远处转移后，予以患者二次手术，术后给与化疗。

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病例4 患者 外院第一次手术，术中冰冻原位腺癌，术后石蜡病理浸润型腺癌，手术行左肺上叶楔形切除。术后11个月复发，病理基因突变检测ROS1阳性，遂予以克唑替尼靶向治疗，治疗后病灶缩小，再予以二次手术切除左肺上叶，切除后，予以继续靶向治疗。

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病例5 这位患者第一次手术，在当地医院，做了右肺上叶楔形切除术，术中冰冻病理原位腺癌，术后1年残端增厚，考虑复发，同时考虑首次病理不准确，患者一开始不能接受，观察3-4个月后，才下决心再次手术。予以微创单孔胸腔镜行右肺上叶切除术，术后病理浸润性腺癌。

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病例6  这位患者右肺下叶楔形切除术后四年，出现局部复发，予以再次手术，微创手术切除右肺下叶。

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病例7  这位患者右肺下叶癌，行右肺下叶切除术后2年余，残端增厚，考虑复发，PET排除转移后，予以右肺中叶余肺切除术。术后予以化疗。

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病例8 左肺癌上叶切除术后3年，残端出现肿块，考虑复发，行PETCT检查，排除远处转移，行左侧余肺切除术，术后予以化疗。

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病例9  右肺上叶癌术后5年，右肺下叶肿块，复发或第二原发肿瘤，予以右侧余肺全肺切除术

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病例10  右肺上叶切除术后6年（第一次手术），左肺下叶楔形切除（第二次手术），右肺余肺残余磨玻璃结节，随访中，逐步增大，予以第三次手术，行右肺余肺楔形切除术。

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病例11 患者第一次手术（外院手术），右肺上叶切除联合右肺下叶背段切除，第二次手术（外院手术），左肺上叶舌段联合前段切除，随访中发现右肺磨玻璃结节残余复发，病灶逐步增大，予以第三次手术。

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病例12 右肺下叶癌术后8年，右肺上叶复发，行右肺全肺切除。

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病例13 2019年右肺上叶肺叶切除，术后病理浸润型腺癌，术后随访至2021年右肺下叶小结节逐步增大，予以右肺下叶肺段切除。

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右肺上叶后段切除术后3年复发，予以 再次行胸腔镜下右肺上叶切除术

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如何预防肺癌复发？

（一）、定期复查

不同层次的肺癌随访策略不同，浸润型肺癌，一般前三年是复发高危时间窗，这个阶段需要复查的较为频繁，每三个月左右复查一次胸部CT，每年至少一次全身复查，循环复查持续。严格遵照医嘱，定期按时复查。当病人出现症状时，应进行相应的胸腹部CT，颅脑CT或MRI，骨扫描，纤维支气管镜检查等。

（二）、血检查癌

传统的肿瘤标志物检测，对于肺癌复发的预测，临床价值有限。近年来，研究发现早期肺癌患者，即使进行了根治性的手术切除，还是会存在微小残留病灶（Minimal Residual Disease，MRD）的问题，这些MRD在体内的残留就是后续出现肺癌复发的种子。

尽管影像学检查被认为是评价肺癌治疗效果的金标准，但是目前最清晰的CT检测，也只能看到2-3mm大小的结节，而且对于这种尺寸的结节单凭CT也无法判断良恶性，对追踪微小残留病灶（MRD）不能准确及时反映（太小了，当然看不到，也辨别不清）。

近年来，ctDNA的研究非常火爆，ctDNA（circulating tumorDNA，循环肿瘤DNA）就是肿瘤细胞坏死、凋亡后分泌释放的一种游离DNA，研究表明通过ctDNA 检测微小残留病灶（MRD）有很高的可靠性，且72%患者通过检测发现微小残留病灶（MRD），比影像学检查平均提前时间约为5.2-9个月。这就为部分患者争取了，更早发现复发的机会，从而获得更早的治疗机会。

过去肺癌术后化疗就是，医生精心挑选一批患者，这批患者相对而言，病情分期较晚，或者肺癌细胞较为活跃（微乳头、实体亚型等）,即使是在精心挑选的患者中，术后化疗对于这些患者只能提高5%的生存概率，换言之，精心挑选的15个人去做化疗，只有1个人从化疗中获益，避免复发或转移，其他14个人，只是陪化疗，要么这些人不化疗也不会复发，要么这些人即使化疗了，一样会复发，这就是残酷的现实。14个人陪化疗，想想化疗的巨大副作用，是不是特别残酷。

为了改变这个残酷而尴尬的现实，医生希望用MRD的检测来判断肺癌患者体内的肿瘤负荷，如果MRD检测结果是阴性的，就代表患者体内的肿瘤负荷是相对比较小的，甚至是没有，这个时候化疗就没有意义了；如果说MRD是阳性，就表示患者体内，仍然有残留的肿瘤，那这时候化疗或/靶向治疗或免疫治疗等辅助治疗就是必须的。

最近，四川华西医院胸外科，在Clinical Cancer Research上发表了一项前瞻性临床研究，纳入330名I-III期非小细胞肺癌，在手术前/术后3天以及术后1个月抽取血液标本检测其ctDNA水平。

研究发现，术后ctDNA阳性患者（不论是术后3天还是术后1个月）的复发风险比阴性患者高11倍，进一步的分析显示，针对术后ctDNA阳性患者开展术后化疗可以有效延长生存（死亡风险下降70%），而针对术后ctDNA阴性患者开展术后化疗则会降低生存。更值得注意的是，ctDNA-MRD检测发现复发的时间比传统影像学检查提前273天!

（三）、靶向治疗预防复发

术后辅助治疗主要包括辅助化疗、辅助靶向治疗和辅助免疫治疗。化疗等辅助治疗有助于提高肺癌患者生存期、改善预后，但辅助放化疗副作用较大，可以说是“杀敌一千、自损八百”的治疗模式，仅5%～15%的患者能从辅助化疗中获益，患者仍面临较高的局部复发或远处转移的风险，长期生存率难以得到保障。

寻求更高效、低毒、增加治愈概率的治疗手段一直是医生的梦想，而辅助靶向治疗便是驱动基因阳性患者现阶段最优的治疗选择之一。与辅助化疗不同的是，辅助靶向治疗，特别是辅助三代靶向药物就好比一名“神枪手”，可以精准地作用于肿瘤细胞的某些特定位点，高度选择性的杀死肿瘤细胞，而不杀伤或仅很少损伤正常细胞，可显著降低疾病复发、脑转移和死亡风险。在EGFR突变阳性的患者中，靶向治疗有助于降低患者的复发风险，特别是三代EGFR-TKI的应用。三代EGFRTKI目前相对副反应较轻微，患者耐受性升高，这就为长期应用EGFRTKI治疗提供了基础。

（四）、规律生活，注意饮食调整，保持较好的免疫力

中国人讲究的天人合一，中医的整体医疗观念都是强调保持较好的精神状态，较好的免疫力，规律生活，饮食保养对于预防肺癌复发都有好处。

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总结一下

1.肺癌术后复发的概率比较高，特别是中期肺癌

2.ctDNA能够较早的监测到肺癌的复发（MRD）

3.肺癌复发后，并不是无药可救，有些早期发现的局部复发可以手术切除，甚至微创手术切除；

4.肺癌复发后表现中晚期的病例，很多不能手术的患者也能通过药物治疗（化疗，靶向治疗，免疫治疗）获得较好的疗效。

5.肺癌复发后生存时间，跟复发后，再次分期相关，再次分期越早，预后越好。

6.千万不要轻言放弃！