鼻咽癌的诊断与治疗

鼻咽癌的诊断与治疗

鼻咽癌（carcinoma of nasopharynx）是指发生于鼻咽部的上皮源性恶性肿瘤，是我国高发肿瘤之一，据国内统计，占全身恶性肿瘤的12.4~27.9%，占耳鼻咽喉科恶性肿瘤的60%。发病年龄在30~50岁之间，男性多于女性（约为2-3倍）。其中以广东、广西、湖南、福建等省区更为多见，又称“广东癌”。以鳞状细胞癌最为多见。复旦大学附属华东医院耳鼻咽喉科章如新

鼻咽癌的病因是多因素的，目前主要认为与遗传因素、环境因素及EB病毒感染等有关。：①遗传因素：鼻咽癌病人有种族及家族聚集现象，如居住在其他国家的中国南方人后代仍保持着高的鼻咽癌的发病率，这提示鼻咽癌可能是遗传性疾病，研究还发现决定人类白细胞抗原HLA的某些遗传因素和鼻咽癌发生发展密切相关。②环境与饮食：环境因素也是诱发鼻咽癌的种原因，在广东，调查发现鼻咽癌高发区的大米和水中的微量元素镍含量较低发区为高；在鼻咽癌患者的头发中，镍含量亦高；动物实验表明，镍能促进亚硝胺诱发鼻咽癌。也有报道食用咸鱼及腌制食物是中国南方鼻咽癌高危因素，且与食咸鱼的年龄，食用的期限、额度及烹调方法有关。③EB病毒感染：Old等1966年首次从鼻咽癌病人血清中检测到EB 病毒抗体，近年应用分子杂交及多聚酶链反应（PCR）技术检测证实鼻咽癌活检组织中有EBV DNA特异性病毒mRNA或基因产物表达，更证实EB病毒在鼻咽癌发展中的重要作用。

　　临床表现：

　　鼻咽癌多发于鼻咽顶后壁及咽隐窝处，因位置深藏而隐蔽，检查比较困难，本病早期缺乏特征，为一般症状所掩盖而被忽略或误诊。常见症状为：

　　(一)出血 早期可有出血症状，表现为吸鼻后痰中带血或擤鼻时涕中带血。早期痰中或涕中仅有少量血丝，时有时无。晚期出血较多，可有鼻血。

　　(二)耳鸣、听力减退、耳内闭塞感 鼻咽癌发生在鼻咽侧壁，侧窝或咽鼓管开口上唇时，肿瘤压迫咽鼓管可发生单侧性耳鸣或听力下降，还可发生卡他性中耳炎。单侧性耳鸣或听力减退、耳内闭塞感是早期鼻咽癌症状之一。

　　(三)头痛 为常见症状，占68.6％。可为首发症状或唯症状。早期头痛部位不固定，间歇性。晚期则为持续性偏头痛，部位固定。究其原因，早期病人可能是神经血管反射引起，或是对三叉神经第一支末梢神经的刺激所致。晚期病人常是肿瘤破坏颅底，在颅内蔓延累及颅神经所引起。

　　(四)复视 由于肿瘤侵犯外展神经，常引起向外视物呈双影。滑车神经受侵，常引起向内斜视、复视。复视占6.2％～19％。常与三叉神经同时受损

　　(五)面麻 指面部皮肤麻木感，临床检查为痛觉和触觉减退或消失。肿瘤侵入海绵窦常引起三叉神经第1支或第2支受损；肿瘤侵入卵圆孔、茎突前区、三叉神经第3支常引起耳廓前部、颞部、面颊部、下唇和颏部皮肤麻木或感觉异常。面部皮肤麻木占10％～27.9％。

　　(六)鼻塞 肿瘤堵塞后鼻孔可出现鼻塞。肿瘤较小时，鼻塞较轻，随着肿瘤长大，鼻塞加重，多为单侧性鼻塞，若肿瘤堵塞双侧后鼻孔可出现双侧性鼻塞。

　　(七)颈部淋巴结转移症状 鼻咽癌容易发生颈部淋巴结转移，约为60.3％～86.1％，其中半数为双侧性转移。颈部淋巴结转移常为鼻咽癌的首发症状(23.9％～75％)。有少数病人鼻咽部检查不能发现原发病灶，而颈部淋巴结转移是唯的临床表现。这可能与鼻咽癌原发灶很小，并向粘膜下层组织内扩展有关。

　　(八)舌肌萎缩和伸舌偏斜 鼻咽癌直接侵犯或淋巴结转移至茎突后区或舌下神经管，使舌下神经受侵，引起伸舌偏向病侧，伴有病侧舌肌萎缩。

　　(九)眼险下垂、眼球固定 与动眼神经损害有关。视力减退或消失与视神经损害或眶锥侵犯有关。

　　(十)远处转移 鼻咽癌的远处转移率约在4.8％～27％之间。远处转移是鼻咽癌治疗失败的主要原因之一。常见的转移部位是骨、肺、肝等，多器官同时转移多见。

　　(十一)伴发皮肌炎 皮肌炎也可与鼻咽癌伴发，故对皮肌炎病人无论有无鼻咽癌的症状，均应仔细检查鼻咽部。

(十二)停经 作为鼻咽癌首发症状甚罕见，与鼻咽癌侵入蝶窦和脑垂体有关。

检查

（一）鼻咽镜检查：间接鼻咽镜检查必要时可行纤维鼻咽镜检查，能早期发现癌肿原发部位，可呈结节状，菜花状或溃疡状，表现为粘膜充血、粗糙糜烂，鼻咽侧壁隆起等。

　　（二）脱落细胞学检查：由鼻咽部作组织刮片或负压吸引分泌物，涂片检查癌细胞，阳性率可达70～90%。

　　（三）活组织检查：鼻咽部取活体组织病理检查，如活检阴性，临床可疑者，应多次活检。如原发灶不明，颈部有可疑之肿大淋巴结，可行淋巴结穿刺或活检。

　　（四）X线摄片或CT、MRI扫描检查：可见鼻咽部软组织影增厚或骨质破坏。

　　（五）血清学检查：血清中EB病毒抗体滴度增高或EB病毒免疫荧光抗体测定法诊断鼻咽癌阳性率达84%。

（六）鼻咽荧光素染色检查：以吖啶橙染色，在荧光显微镜下观察。

　　诊断

　　鼻咽癌早期诊断极为重要，凡原因不明的头痛、颈部肿块、鼻涕带血、一侧外展肌麻痹、一侧鼓室积液者均应检查鼻咽部，以免延误诊断。粘膜下浸润型癌症不易发现，应特别注意，反复进行各种检查。

鼻咽癌颈淋巴结转移者，应与颈淋巴结核、何杰金氏病、腮腺混合瘤相鉴别。

治疗

（一）、治疗原则：放射治疗为主的综合治疗，包括化疗、手术、中医药治疗、免疫治疗等；

（二）、治疗方法：

1放射治疗

　　放射治疗直是治疗鼻咽癌的首选方法。原因是多数鼻咽癌为低分化癌，对放射线的敏感性高，并且原发灶和颈部淋巴引流区域容易包括在照射野内。自40年代起，我国即开展了鼻咽癌的深部x线放疗。50~60年代起又开展了60Co的外照射放疗，并将鼻咽及颈部联合大野照射改为小野照射，减少了放疗反应并提高了生存率。目前最有效和最肯定的方法是用60Co远距离治疗机。

　　（1）鼻咽癌放射治疗的适应证和禁忌证

　a.根治性放疗的适应证：①全身状况中等以上者；②颅底无明显骨质破坏者；③CT或MRI片示鼻咽旁无或仅有轻、中度浸润者；④颈淋巴结最大直径小于8cm，活动，尚未达锁骨上窝者；⑤无远处器官转移者。

b.姑息性放疗的适应证：①KS分级60分以上；②头痛剧烈，鼻咽有中量以上出血者；③有单个性远处转移者或颈淋巴结转移大于10cm。经姑息放射后如般情况有改善，症状消失，远处转移灶能控制者，可改为根治性放射治疗。

c.放射治疗禁忌证：①KS分级60分以下；②广泛远处转移者；③合并急性感染病者；④放射性脑脊髓损伤者。

d.放射治疗后复发再放疗原则：具有下述情况者不宜再放射治疗：①同一靶区(包括鼻咽及颈部靶区)放疗后复发时间未满年；②放射治疗后出现放射性脑病或放射性脊髓病；③鼻咽部靶区总疗程不宜超过三个疗程，颈部靶区不宜超过两个疗程。

　　（2）放射线的选择和照射范围

　　a.照射野的设计：设计照射野的原则是“小而不漏”。对肿瘤累及的部位要全部包括在照射野内，但对照射野内的正常组织，尤其是对放疗敏感的组织，要予以保护。鼻咽部原发病灶主要用双侧耳前野，若鼻腔及鼻咽旁隙受累可加照鼻前野，眼眶受累时可加照眶上野或眶下野，要注意用铅片保护眼部，勿使发生放射性白内障。颈部的照射范围视淋巴结的病变而定，对未捫及颈部淋巴结者常做两侧上颈区的预防性照射，如有颈部淋巴结转移，除照射转移灶外，对转移灶下方引流区常做预防性照射。

　　（3）放射剂量和时间

　　a.连续放射治疗：每周5次每次200cGY总量TD6000~7000cGY／6~7周。

　　b.分段放射治疗：一般把放射治疗分成两段，每周5次，每次200cGY，每段约3.5周，两段之间休息四周，总剂量TD6500~7000cGY。

　　（4）后装腔内放射治疗

　　a.适应证：

　　①鼻咽局限性小病灶(肿瘤厚度少于0.5cm)，位于顶壁、前壁或侧壁者；

　　②外照射后或鼻咽癌手术切除后的残存病灶符合①项者。

　　b.治疗方法：常以外照射加腔内照射相配合外照射量4500~6000cGY外照射1～2周后再加腔内放射1～2次，每次间隔7～10天，每次剂量均以粘膜下0.25cm为剂量点，给予1000~2000cGY／次。

　　（5）放射反应和后退症及其处理

　　a.放疗并发症

　　①全身反应：包括乏力、头晕、胃纳减退、恶心、呕吐、口中无味或变味、失眠或嗜睡等。个别患者可以发生血象改变，尤其是白细胞减少现象。虽然程度不同，但经对症治疗，般都能克服，完成放射治疗。必要时可服用维生素B1、B6、C，胃复安等。如白细胞数下降低于3*109/L时应暂停放疗。

　　②局部反应：包括皮肤、粘膜、唾液腺的反应。皮肤反应表现为干性皮炎甚或湿性皮炎，可局部使用0.1％冰片滑石粉或羊毛脂做基质的消炎软膏。粘膜反应表现为鼻咽和口咽粘膜充血、水肿、渗出及分泌物积存等，可局部使用含漱剂及润滑消炎剂。少数病人腮腺照射2Gy后即可发生腮腺肿胀，2～3d逐渐消肿。当照射40Gy时，唾液分泌明显减少，同时口腔粘膜分泌增加，粘膜充血、红肿，患者口干，进干食困难，因此腮腺应避免过量照射。

b.放疗后退症：主要有颞颌关节功能障碍及软组织萎缩纤维化、放射性龋齿及放射性颌刺骨骨髓炎和放射性脑脊髓病。目前尚无逆转的妥善办法，对症处理和支持方法有定帮助。要严格避免重要组织器官的超量照射。

2化学治疗

　　（1）.鼻咽癌化疗的指征

　　aⅣ期患者以及Ⅳ期有明显淋巴转移者；

　　b任何病人怀疑有远处转移者；

　　c颈部区域淋巴结巨大块状转移作放疗前诱导性化疗；

　　d作为放疗前增敏作用的化疗；

　　e作为放疗或手术治疗后辅助性化疗。

　　（2）常用联合化疗方案

　　A.CBF方案：环磷酰胺600～1000mg／次，静脉注射，第1、4天应用。争光霉素15mg／次，肌肉注射，第1、5天应用。5-氟尿嘧啶500mg，静脉注射，第2、5天应用，疗程结束后休息l周，共用4个疗程。有效率为60.8％。

　　B.PFA方案：顺氯氨铂20mg和5-氟尿嘧啶500mg，静脉滴注5天；阿霉素40mg，疗程第l天静脉注射。3～4周后重复一次，有明显缩小肿瘤作用。

　　C.PF方案：顺氯氨铂20mg／m2和5-氟尿嘧啶500mg／m2，静脉滴注，连用5天后休息2周，可用2~3个疗程。此方案可用于放疗前使肿瘤缩小，或用于单纯化疗的病例，有效率为93.7％。

　　（3）区域动脉内插管灌注化疗

对上行性和放疗后局部复发的鼻咽癌可采用动脉插管化疗。可选择颞浅动脉或面动脉逆行插管。常选择作用力强而作用时间短的几种化疗药物的联合或序贯治疗。给药前先注入2％普鲁卡因2ml，以防止动脉痉挛，再注入抗癌药物，然后以2.5％枸橼酸钠溶液充满管腔，封闭管端。如需连续用药可用加有肝素溶液100ml和抗癌药物的5％葡萄糖盐水1500mg，24小时连续滴注。

3手术治疗

　　（1）鼻咽癌原发灶切除术

　　a适应症：

　　①分化较高的鼻咽癌，如腺癌，鳞癌I、Ⅱ级，恶性混合瘤的早期病例。

　　②放射治疗后鼻咽局部复发，病灶局限于顶后壁或顶前壁，或仅累及咽隐窝边缘，而无其他部位浸润，无张口困难，体质尚好者。

　　③放疗已给予根治剂量，鼻咽原发灶尚未消失，或出现抗放射现象者，休息个月后可行手术切除。

　　b禁忌症：

　　①有颅底骨质破坏或鼻咽旁浸润，颅神经损害或远处转移者。

　　②有肝肾功能不良，全身情况欠佳者。

　　c手术方法：先行气管切开插管，全麻下手术。沿上腭牙根内侧距齿槽0.5cm处做马蹄形切口，切开硬胯骨粘膜，在粘膜下剥离至软腭部分，去除部分硬胯骨板和犁骨。在软硬腭交界处横切鼻底粘膜，暴露出鼻咽腔的顶壁、两侧壁前分和肿瘤。于鼻中隔后缘和后鼻孔上缘切开鼻咽粘膜直达骨面，做钝性或锐性分离，沿鼻咽顶侧交界处切开，各下至口咽和鼻咽后壁交界处横切粘膜、把整个鼻咽顶后部粘膜连同癌肿整块切除。

　　（2）颈淋巴结清除术

　　a适应症：鼻咽原发癌病灶经过放疗或化疗后已被控制，全身状况良好，仅遗留颈部残余灶或复发灶，范围局限、活动，可考虑行颈淋巴结清除术。

　　b禁忌症：

　　①颈部的残余病灶或复发病灶与颈部深组织粘连、固定者；

　　②出现远处转移或皮肤广泛浸润者；

　　③年老体弱，心肺肝肾功能不全，未能矫正者。

　　c切除范围：将上起乳突尖、上颅骨下缘，下至锁骨上缘，前起颈中线，后至斜方肌前缘区域内的淋巴结及脂肪结缔组织连同颈阔肌、胸锁乳突肌、颈内、外静脉、肩肿舌骨肌、颌下腺、腮腺下极和副神经等组织的大块切除。

　　（3）颈部淋巴结单纯摘除术

对放疗不敏感的颈部单个淋巴结或放疗后有颈部孤立性淋巴结复发者可行单纯切除术。局部浸润性麻醉后，切开转移灶表面皮肤、皮下组织，将转移灶连同周围部分正常组织完整切除。术后伤口可稍加压包扎。

4.中医药治疗

5.免疫治疗

展望：

　　 鼻咽癌的自然病程各病人之间差异很大。从初发症状到死亡的自然病程从3个月到113个月不等。鼻咽癌以放射治疗为主。随着放射治疗设备更新，放射治疗技术改进，鼻咽癌放射治疗后的5年生存率不断提高。鼻咽癌放疗后的局部复发和远处转移是病人死亡的主要原因，因此除了要改进放疗技术，提高放疗效果外，还要对鼻咽癌的生物学特性，鼻咽癌病人机体方面的因素以及肿瘤与病人机体相互作用等因素进行研究。根据病人机体鼻咽癌的生物学特性，在治疗上从放疗、化疗、手术治疗、中医中药、免疫治疗和其他治疗方法上综合考虑，选择和制定适宜的治疗方案，以进步提高疗效。