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基本信息

  • 科室: 感染科 
  • 别名: 儿童慢性肉芽肿 慢性肉芽肿性疾病
  • 症状: 暂无
  • 发病部位: 暂无
  • 多发人群: 慢性肉芽肿病
  • 相关疾病: 暂无

概述

慢性肉芽肿病(chronic granulomatous disease,CGD)为一种少见的原发性吞噬细胞功能缺陷病,临床表现以反复发生严重感染以及在反复感染的部位形成色素沉着性肉芽肿为特征。

病因

正常粒细胞对细菌吞噬,脱颗粒产生过氧化氢,并在吞噬细菌后释放新生态氧,使碘、氯化合物氧化为游离的碘和氯,形成完整的过氧化氢-过氧化物酶-碘离子杀菌系统。本病由于缺乏NAPDH氧化酶,不能产生过氧化氢,以至于对不能产生过氧化氢的细菌如金黄色葡萄球菌、白色念珠菌、克雷伯杆菌、E组大肠杆菌、黏质沙雷菌等的杀菌功能,但对能产生过氧化氢的链球菌、肺炎球菌仍有杀灭作用。总之,是有粒细胞内过氧化物杀菌力缺乏而造成的疾病。
NAPDH氧化酶由4个亚基组成,两个亚基系细胞膜上的细胞色素b558,分别为91kD和22kD的蛋白质,称之为gp91phox和p22phox。另外两个亚基为细胞浆蛋白,分子量为47kD和67kD,称为p47phox和p67phox。
NADPH的细胞色素b558亚单位gp91phox和p22phox由gp91phox的20个氨基酸残基将二者隔离,使得NADPH氧化酶不能与其底物NADPH接触。当细胞活化时,胞浆内NADPH氧化酶成分p47phox/P67转移到细胞色素b558亚单位gp91phox和p22phox上,改变了gp91phox的构象,移除了20个氨基酸残基,使NADPH能够与gp91phox结合,并释放电子,发生氧化作用。
CYBB,CYBA,NCF2和NCF1基因突变,分别使NAPDH氧化酶的gp91phox、p22phox、p67phox和p47phox亚基缺陷。这4个组成部分任何一个缺陷都可造成NADPH。氧化酶活性缺陷,不能产生超氧化物和其他反应性氧离子。严重损害了杀伤被吞噬细胞所吞噬的微生物的能力,出现CGD的临床表现。
女性杂合子携带者可产生中等量的细胞色素b558以及超氧化物,四唑氮蓝(NBT)试验50%阳性。p47phox突变的临床表现较gp91phox和p22phox/p67phox突变为轻,发病的年龄也较晚。病儿的NAPDH氧化酶活性介于正常的5%~25%之间,少数仅为正常的2%~5%,中性粒细胞只产生微量的超氧化物及NBT试验弱阳性。[收起]
正常粒细胞对细菌吞噬,脱颗粒产生过氧化氢,并在吞噬细菌后释放新生态氧,使碘、氯化合物氧化为游离的碘和氯,形成完整的过氧化氢-过氧化物酶-碘离子杀菌系统。本病由于缺乏NAPDH氧化酶,不能产生过氧化氢,以至于对不能产生过氧化氢的细菌如金黄色葡萄球菌、白色念珠菌、克雷伯杆菌、E组大肠杆菌、黏质沙雷菌等的杀菌功能,但对能产生过氧化氢的链球菌、肺炎球菌仍有杀灭作用。总之,是有粒细胞内过氧化物杀菌力缺乏而造成的疾病。
NAPDH氧化酶由4个亚基组成,两个亚基系细胞膜上的细胞色素b558,分别为91kD和22kD的蛋白质,称之为gp91phox和p22phox。另外两个亚基为细胞浆蛋白,分子量为...[详细]

发病机制

正常粒细胞对细菌吞噬,脱颗粒产生过氧化氢,并在吞噬细菌后释放新生态氧,使碘、氯化合物氧化为游离的碘和氯,形成完整的过氧化氢-过氧化物酶-碘离子杀菌系统。本病由于缺乏葡萄糖氧化酶,不能产生过氧化氢,以至于对不能产生过氧化氢的细菌如金黄色葡萄球菌、白色念珠菌、克雷伯杆菌、E组大肠杆菌、黏质沙雷菌等的杀菌功能,但对能产生过氧化氢的链球菌、肺炎球菌仍有杀灭作用。总之,是有粒细胞内过氧化物杀菌力缺乏而造成的疾病。

临床表现

一般男性发生,也可见于女性,男女比例为9∶1。常于出生6月内发病。皮肤、肺、淋巴结和骨髓等处常反复发生化脓性感染,形成脓肿和化脓性肉芽肿。耳、鼻、口、肛周部常发生湿疹、皮炎、脓疱疮和毛囊炎,好发部位为头皮与额部。指(趾)甲周出现暗红色肿胀,被覆褐色污秽痂皮,去除痂皮可见深的溃疡,指(趾)甲变形或消失,无自发疼痛,但有深压痛。常合并化脓性淋巴结炎、慢性肺炎、肝脾肿大、肝脾脓肿、肛周脓肿、骨髓炎和关节炎等,多伴发热、食欲减退、乏力、精神萎靡等症状。男性患者的母亲、姐妹和祖母的白细胞功能异常。患儿多于幼年死亡。

并发症

反复并发各种严重感染,如肺炎,脓胸,肺脓肿,肠炎和结肠炎,可至肛瘘。常见于肝脏、脾脏、肺及骨骼发生脓肿,发生脑的曲霉脓肿。食管,小肠和输尿管可发生阻塞。常致身材矮小,并发红斑狼疮,幼年型类风湿性关节炎等。

实验室检查

1.四唑氮蓝试验(NBT)、化学发光试验和氧化酶活性测定 NBT可用作CGD的筛查,也可用作筛查女性X-连锁CGD携带者。化学发光试验是一种敏感但对超氧离子的产生不具特异性的指示剂。CGD患者的中性粒细胞不能产生化学发光物,而X-连锁女性携带者仅产生中等量的化学发光物。此外,采用流式细胞仪通过超氧离子的产生以测定氧化酶的活性。
2.中性粒细胞杀菌功能试验 测定中性粒细胞对过氧化氢酶阳性细菌如金黄色葡萄球菌或大肠埃希杆菌的杀菌能力,可作为诊断CGD的初筛试验。
3.CGD类型的鉴别 基因分析发现突变或缺失可确诊CGD,并能了解CGD的不同类型。
4.产前诊断 目前利用分子杂交、PCR和限制性片断多态性分析(RFLP)等分子生物学的方法分析胎儿DNA,可做CGD的产前诊断。[收起]
1.四唑氮蓝试验(NBT)、化学发光试验和氧化酶活性测定 NBT可用作CGD的筛查,也可用作筛查女性X-连锁CGD携带者。化学发光试验是一种敏感但对超氧离子的产生不具特异性的指示剂。CGD患者的中性粒细胞不能产生化学发光物,而X-连锁女性携带者仅产生中等量的化学发光物。此外,采用流式细胞仪通过超氧离子的产生以测定氧化酶的活性。
2.中性粒细胞杀菌功能试验 测定中性粒细胞对过氧化氢酶阳性细菌如金黄色葡萄球菌或大肠埃希杆菌的杀菌能力,可作为诊断CGD的初筛试验。
3.CGD类型的鉴别 基因分析发现突变或缺失可确诊CGD,并能了解CGD的不同类型。
4.产前诊断 ...[详细]

其他辅助检查

根据临床表现、症状、体征、选择做心电图、B超、X线、生化等检查。

诊断

根据婴幼儿反复发生皮肤,脏器化脓性感染,伴肝脾肿大者。粒细胞增多,NBT功能降低,即可确诊。
髓细胞cDNA或基因组DNA进行分子遗传学分析可协助诊断及分型,并可确定突变部位。可从胎儿绒毛膜或羊水细胞提取DNA做产前诊断。如缺乏上述手段可用.四唑氮蓝试验和取胎盘血分析。

治疗

1.一般疗法
(1)加强护理和营养:以提高患者的抵抗力和免疫力。
(2)预防感染:应注意隔离,尽量减少与病原体的接触。
2.抗感染疗法 由于吞噬细胞本身和吞噬能力缺陷,机体无法杀灭感染的细菌,因此,一旦发生感染,应针对病原菌选择广谱的杀菌性抗生素进行治疗。磺胺甲噁唑/甲氧苄啶(复方新诺明)对控制慢性肉芽肿病的感染有一定的效果。
3.免疫替补疗法
(1)输注粒细胞:针对粒细胞吞噬杀菌功能的缺陷,可通过输注粒细胞起到暂时的替补作用。尤其是应用细胞分离器获得的白细胞悬液中含有更多的粒细胞(1010的细胞数),可供临床使用。
(2)输注新鲜全血:先天性调理系统缺陷可引起一些反复感染,应用新鲜血浆可以纠正,每次10~20ml/kg,每周或两周1次。,对严重感染的病例,可输入调理蛋白,通过加强对病菌的调理作用,促进机体对病菌的识别、吞噬和清除作用,从而达到控制感染的目的。
(3)阿地白介素(白细胞介素-2):参见联合免疫缺陷病的治疗。
(4)骨髓移植:为根本的疗法。参见联合免疫缺陷病的治疗。[收起]
1.一般疗法
(1)加强护理和营养:以提高患者的抵抗力和免疫力。
(2)预防感染:应注意隔离,尽量减少与病原体的接触。
2.抗感染疗法 由于吞噬细胞本身和吞噬能力缺陷,机体无法杀灭感染的细菌,因此,一旦发生感染,应针对病原菌选择广谱的杀菌性抗生素进行治疗。磺胺甲噁唑/甲氧苄啶(复方新诺明)对控制慢性肉芽肿病的感染有一定的效果。
3.免疫替补疗法
(1)输注粒细胞:针对粒细胞吞噬杀菌功能的缺陷,可通过输注粒细胞起到暂时的替补作用。尤其是应用细胞分离器获得的白细胞悬液中含有更多的粒细胞(1010的细胞数),可供临床使用。
(2)输注新鲜...[详细]

预后

病程一般5~7年,女性预后好。近30年来,CGD患者的生活质量得到很大提高,但严重的细菌感染和真菌感染依旧是CGD患者的主要问题。

预防

1.避免近亲结婚,有家族史的孕妇,可早期给予干预。
2.加强护理和营养 以提高患者的抵抗力和免疫力。
3.预防感染 应注意隔离,尽量减少与病原体的接触。