维甲酸类药物在皮肤科的应用

维甲酸在常见皮肤病中的应用和作用机制

维甲酸和维甲酸类衍生物或代谢产物等作用于维甲酸受体在不同的情况下可以产生不同的作用机制，从而临床上常常运用维甲酸来治疗多种局部或系统性疾病[1]，以下概述维甲酸受体在一些常见皮肤病中的作用机制。

1、银屑病

维甲酸作为治疗银屑病的一线药物，对脓疱型银屑病、红皮病型银屑病疗效明显，对寻常型银屑病也有效，对关节型银屑病疗效不确切。

维甲酸与维甲酸受体结合后，通过调节角质形成细胞的增殖与分化、抗炎作用、抗微血管形成等来发挥治疗银屑病[2]。其具体作用机制可能为以下几点:

①RXRs的异二聚体孤独核受体(RORγt)是控制Th17细胞分化的特异性转录因子。
Th17细胞为一种新型CD4 T细胞亚群，主要分泌白细胞介素-17(IL-17)等细胞因子而参与炎症反应，在银屑病的发病中发挥着重要的作用[3]。调节性T细胞在维持机体免疫耐受状态及内环境的稳定、防止自身免疫性疾病的发生中起着重要作用，叉头翼状螺旋转录因子3(Foxp3)是调控Treg细胞分化的特异性转录因子[4][5]。

研究表明银屑病的发生及病情严重程度与外周血RORγtmRNA的高表达及Foxp3mRNA的低水平有关，在阿维A治疗银屑病疗效明显的患者中，外周血RORγtmRNA水平明显降低，而Foxp3mRNA表达量明显升高，表明阿维A可下调外周血RORγtmRNA的表达，提高Foxp3mRNA的表达。

但RA对CD4 T细胞亚群的影响机制是直接作用于各自的特异性转录因子还是通过抑制炎症性树突状细胞因子的产生和成熟或是通过其他途径有待进一步研究。
②银屑病患者服用维甲酸类药物治疗后，皮损中RXRs的异二聚体PPARγ阳性细胞数量增多、染色强度增强及PPARγmRNA表达量增高。

说明RA可以上调PPARγ的表达，提示PPARγ可能阻断银屑病炎症过程的药物作用的靶点，PPARγ可能在银屑病的发生发展中起到重要作用[6]。

2、痤疮
维甲酸类用于治疗痤疮是利用其调节角质形成细胞分化与增殖、调节皮脂腺的活性及调节免疫和抗炎的特性[7]。维甲酸用于痤疮的效果最佳，一般用于治疗严重的结节性、囊肿性、聚合性痤疮。

RA直接作用于角质栓使其溶解及消失，且还可通过多种炎症因子介导反应直接作用于炎性皮损。

Toll样受体2(TLR2)是存在于哺乳类动物细胞表面负责信号传导的跨膜受体，痤疮丙酸杆菌在毛囊内定植后，细胞壁表面的肽聚糖被TLR2识别，诱导人单核细胞上调细胞表面TLR2的表达，促使IL-8、IL-12、TNF-α等多种炎症因子的释放，从而招募免疫活性细胞聚集于痤疮丙酸杆菌入侵部位，最终导致受累毛囊及皮脂腺炎症的发生。

陈辉等[8]实验表明维甲酸治疗后可明显减少外周血CD14 单核细胞TLR2的表达，并阻止白细胞介素和干扰素的生成，从而抑制炎症反应的发生。王忠永等[9]认为TLR2表达水平及相关细胞因子浓度与痤疮严重程度密切相关[8]。

3、角化性皮肤病
维甲酸治疗角化性皮肤病疗效明确，如鱼鳞病、毛周角化症、扁平苔藓、毛发红糠疹等，因其具有调节细胞分化与增殖、维持上皮正常角化过程的作用。
但在各类角化性皮肤病中，RA与RA受体结合后是如何发挥作用的还有待进一步研究。

总之，维甲酸具有广泛的生物学功能，现已被广泛运用于皮肤科疾病中，尤其在银屑病、痤疮、角化性皮肤病和肿瘤等疾病治疗方面疗效明确。维甲酸在体内与维甲酸受体结合后作用于特异性靶基因并产生一系列生物学效应，其作用机制仍然需要进一步探索。
［参考文献］
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