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男性不育病因面面观—查找病因

2020年10月13日 8547人阅读 返回文章列表

要想拥有一个健康的宝宝,丈夫也必须提前了解优生优育知识,参与小家庭的“造人计划”。据世界卫生组织(WHO)统计,在全世界约15%的育龄夫妇有着不孕不育的问题,其中多达50%是由男性的原因导致的。那么造成男性不育的病因有哪些呢?医学上,男性不育的病因分为四类:1睾丸前因素; 2睾丸因素; 3睾丸后因素; 4特发性病因。复旦大学附属华山医院泌尿外科陈善闻

 

(一)睾丸前因素   简单讲,睾丸要产生精子,需要大脑这个指挥官下达“指令”-分泌促性腺激素。如果这些激素分泌不足,睾丸就缺乏产生精子的“动力”。这一类病因的病人在临床上有遇到,但不多见。


1.丘脑疾病:

(1)促性腺激素缺乏:卡尔曼综合征(Kallmann’s syndrome);卡尔曼氏综合症为低促性腺激素型性腺机能低下的一种综合征,本病于1944年由Kallmann报告。病变部位在下丘脑,由于下丘脑促性腺激素释放激素(GnRh)分泌障碍,导致促性腺激素分泌减少而继发性腺机能减退。

(2)选择性黄体生成素(luteinizing hormone,LH)缺乏症;该病又称生殖性无睾症,罕见,临床表现为不同程度的雄性化和男乳女化的类无睾体征,患者睾丸大小正常或略大,精液量少,偶见少许精子。镜下可见成熟的生精上皮,但间质细胞(Leydig cell)少见。

(3)选择性卵泡刺激素(follicle stimulating hormone,FSH)缺乏症;该病极为罕见,垂体FSH分泌不足,而LH正常,患者临床表现为有正常的男子性征和睾丸体积,无精子症或极度少精精子症。

(4)先天性低促性腺激素综合征:继发于数种综合症的性腺功能低下,如Prader-Willi综合症和Laurence-Moon-Bardet-Biedl综合症。

 

2.垂体疾病:

(1)垂体功能不足:由于肿瘤、感染、梗死、手术、放射、浸润和肉芽肿性病变等影响垂体功能所致。实验室检查提示:血睾酮水平低下伴促性腺激素低下或正常偏低,全垂体功能障碍者,血清皮质类固醇将下降,血FSH和生长素水平下降。

(2)高泌乳素血症:原发性高催乳素血症常见于垂体腺瘤。催乳素过高会引起FSH、LH和睾酮降低,导致性欲丧失、ED、溢乳、男子乳腺增生和生精障碍,有时还伴有其他激素代谢紊乱。

 

3.内源性或外源性激素异常:

(1)雌激素和(或)雄激素过多:外源性雄激素增多常见于口服类固醇激素、先天性肾上腺增生、有激素活性的肾上腺肿瘤或睾丸间质细胞肿瘤。而过度肥胖、肝功能不全是雌激素增多的常见原因,还与一些能分泌雌激素的肿瘤如肾上腺皮质肿瘤、睾丸支持细胞(Sertoli cell)瘤或间质细胞瘤有关。

(2)糖皮质激素过多:过多的糖皮质激素能抑制LH的分泌,导致精子发生、成熟障碍。多见于库欣综合症(Cushing,s syndrome)或医源性摄入增加。

(3)甲状腺功能亢进或减退:甲状腺功能的平衡通过垂体和睾丸两个层面来影响生精,甲亢或甲减可改变下丘脑激素的分泌和雌/雄激素比值,甲状腺功能异常约占男性不育原因的0.5%。

 

(二)睾丸性因素。这一类因素比较多见。

1.先天性异常

(1)染色体或基因异常;不育男子中约6%存在遗传物质异常,随着精子计数的降低该比例逐渐增高,精子计数正常者中为1%,少精子症4%~5%,无精子中该比例最高达到10%~15%。

克氏综合症。克氏综合症遗传学特征为性染色体非整倍体异常,90%为47,xxy,10%为47,xxy/46,xy嵌合型。

2XX男性综合症(又称性倒错综合症)。该病是由于Y染色体上睾丸决定因区基因(SRY)在减数分裂时易位到了X染色体,但控制生精的基因(AZF)仍在Y染色体,因此导致无精子症。

XYY综合症(XYY syndrome)。该病是由于父亲精子形成的第二次减数分裂过程中Y染色体没有分离的结果。

oonan综合症(Noonan syndrome)。又称男子Turner综合症,染色体核型大部分为正常46,XY,少数为(X/XY)嵌合型。

染色体微缺失。约15%无精子症或重度少精子症患者存在Y染色体微缺失,用PCR分析可以检测到。常见的微缺失有:AZFa、AZFb、AZFc,最近在AZFc近侧又划分出AZFd区,调节生殖细胞减数分裂的DAZ基因就位于AZFc区域。

(2)隐睾;隐睾是小儿极为常见的泌尿生殖系统先天性畸形,早产儿隐睾发病率约30%,新生儿为3.4%~5.8%,1岁时约0.66%,成人为0.3%。睾丸不在阴囊内,而位于腹股沟或腹腔。由于睾丸喜欢“凉快”的环境,而体内温度高于阴囊,所以睾丸产生精子就出现了障碍。这类因素,没说的,尽快手术。

(3)雄激素功能障碍:主要为雄激素不敏感综合症,和外周雄激素抵抗,前者主要为雄激素信号传导过程中某一环节出现异常,后者包括主要有:5α-还原酶缺乏和雄激素受体异常

(4)其他较少见的综合征:肌强直性营养不良、无睾丸症、唯支持细胞综合症等。

2.生殖腺毒素   常见有射线、药物、食物、生活和工作环境因素等。

3.全身性疾病常见引起不育的系统性疾病  包括肾衰竭、肝硬化与肝功能不全、镰形细胞病等。

4.感染(睾丸炎)   青春期后的流行性腮腺炎30%合并睾丸炎,常为单侧,双侧发病率为10%~30%,睾丸萎缩是最常见的严重后果。

5.睾丸创伤和手术睾丸创伤除导致睾丸萎缩外,还可激发异常免疫反应,两者均可导致不育。睾丸血管、输精管道的医源性损伤也会导致不育。

6. 精索静脉曲张是其中最常见的一种,在原发性不育患者中发病率为35%,继发性不育患者中发病率为75%。这个疾病治疗方案非常成熟,效果也不错,主要通过手术治疗。现在我们开展的精索静脉显微结扎术,基本与国际最先进接轨,创伤小,恢复快。部分患者害怕手术,其实大可不必。

7.睾丸扭转可引起睾丸缺血性损伤,损伤程度与缺血程度和持续时间有关,一侧扭转可引起对侧睾丸发生组织学变化。

8,免疫性因素    由于自身抗精子抗体阳性导致男性不育症。

 

(三)睾丸后因素。这是精子生成之后,在运送过程中发生的障碍。

1.输精管道梗阻  是男性不育的重要病因之一,梗阻性无精子症在男性不育患者中为7%~10%。

(1)先天性梗阻:梗阻可发生于输精管道的任何部位,从睾丸网、附睾、输精管直到射精管开口。

(2)获得性梗阻:主要为生殖系统感染、输精管结扎切除术、医源性输精管损伤及感染所致射精管口梗阻等。而疝修补术应用补片后可出现输精管周围炎症反应导致输精管梗阻。

(3)功能性梗阻:干扰输精管和膀胱颈部神经传导的任何因素都可导致不射精或逆行射精,常见原因有神经损伤和服用某些药物等。

2.精子功能或运动障碍

(1)纤毛不动综合征。该病是由于精子运动器或轴突异常而导致其运动力的降低或丧失,从而导致生育障碍。

(2)成熟障碍。常见于输精管结扎再通后。由于结扎后附睾管内长期高压损伤了附睾功能,再通后精子通过附睾时未获得正常的成熟和运动能力,因此活力低下,但精子数目可以正常。

3.免疫性不育 2%~10%的不育与免疫因素有关,抗精子抗体(antisperm antibody,AsAb)是免疫性不育的重要原因。常见原因有睾丸外伤、扭转、活检、感染或输精管梗阻、吻合手术后等。

4.感染 8%~35%的不育与男性生殖道感染有关,主要为感染导致输精管道梗阻、抗精子抗体形成、菌精症、精液白细胞增多症以及精浆异常。

5.性交或射精功能障碍性欲减退、勃起功能障碍和射精功能障碍是男性不育症的常见原因;尿道下裂等解剖异常由于射出精液距宫颈过远而导致不育;糖尿病、膀胱尿道炎症、膀胱颈部肌肉异常、手术或外伤损伤神经均可导致不射精或逆行射精;不良的性习惯如性交过频、使用润滑剂等也会影响生育。

 

(四)特发性病因

特发性不育是指男性不育症找不到明确病因者,其影响生殖的环节可能涉及睾丸前、睾丸、睾丸后的一个或多个环节。目前倾向与遗传或环境因素等相关。

 

二胎政策放开了,不少家庭都在忙着造人,但有的却老是怀不上,一上医院检查,发现是男方不育,其实对二胎不育来说,原因是非常复杂的。上面是我们之前教科书是这么归纳的,把它归纳成睾丸前的原因,睾丸的原因,睾丸后的原因,特发性病因,我觉得男性二胎不育归纳起来可以分成三个大部分。

第一个部分的就是所谓年龄,就是跟年龄增长,所谓的衰老是密切相关的,三四十年以前,在二十几岁的时候,绝大部分的夫妇都完成生育的任务,而我们现在,很多夫妇都三十岁或者三十岁之后才开始参与,所以年龄的因素,无论是对于男方和女方的生育力,都是重要的影响因素,随着年纪的增加,各器官退行性病变,生殖器官更加明显,可能比较好理解;随着男性年龄增长,突变或非整倍体发生率增高,精子质量(活力)下降,受孕率降低,流产率增加,出生缺陷增加。40岁以上男性生育力明显下降。这里有个节点。如果是在男性,四十岁之后,生育力下降会比较明显,就是陡坡式地下降。女性的生育力更加早一些,往往在35岁左右,女性的生育力储备内分泌功能就开始下降,所以这是年龄的因素第一大因素。

第二大因素是疾病,自身的各种疾病包括先天的和后天的疾病,比如染色体和基因的异常,内分泌激素的紊乱,睾丸和附睾比如生殖管道的炎症,睾丸的外伤包括手术以及先天的发育畸形,比如隐睾,或者是先天性的输精管缺如,输精管道的梗阻,比如精索静脉曲张和性功能障碍。

最后就是归纳起来是叫做环境的因素,在我们的生活环境、工作环境中,潜伏着许许多多形形色色的危害男性生育力的“隐形杀手”。这些隐形杀手无时不在损害男性的精液质量。但是,很多因素我们并没有注意或重视,只到严重影响生育子代的时候才大吃一惊。看得见的环境污染,地下水源,空气食品的污染,我们比较好理解。看不见的环境,像现在城市化,社会工作的这种方式,生活的方式跟之前有所变化,人与人之间的关系更加的紧张,另外的时间更加的紧凑,压力更加的大,睡眠运动比原来更加的不健康,所以归纳起来男性不育。

如果把里外的因素归纳起来就是叫做年龄,疾病环境三大因素,这三大因素往往是交互的作用,然后影响通过一系列的机制,像氧化应激因素影响,能量代谢,或者甚至会影响遗传和表观遗传,到影响精子的质量,从而男性角度却影响生殖功能。

病因林林总总,总体上,随着医疗技术的不断进步,绝大多数病人通过药物、手术,必要时结合辅助生殖技术,都能生育自己的宝宝。最后再给有生育需要的男性朋友们几点建议吧:

1忌烟酒。这个不必多说。

2多运动。人是一个整体,全身状态的好坏,会影响到精子的生成和活动。每天坚持有氧运动(快慢走、跑步、游泳、球类运动等)1小时并持续6个月以上,精子质量能够得到一定改善。

3注意饮食。有一些对男性生育特别有帮助的食物,可以多吃蔬菜、水果。海味中牡蛎、淡菜、海参,干果中的芝麻、花生、核桃,对于生育都有一定帮助。

4注意休息。休息与运动是不冲突的。不能太疲劳,特别要紧的是不能熬夜。

5少穿紧身裤尤其牛仔裤,避免久坐,不洗桑拿浴。久坐是目前最常见的不良生活习惯之一。每天久坐8小时以上,持续6个月以上者,精液质量可发生明显下降。持续24个月以上者,男性不育发病率明显升高。

6 性生活频率  适当频率的性交不仅有利于男女双方的生理健康和心理平衡,还能改善精液质量,增加受孕机遇。但是,性交过于频繁,会使精子密度及数量减少,影响配偶受孕,而并非像有些朋友误认为的“勤耕才有收获”; WHO推荐,禁欲2~7天的精液质量最能反映此阶段男性的真实生育力。建议夫妻双方要清楚排卵期,并选择合适的检测排卵的方法。精子在宫颈黏液中能够存活48小时或更长时间,卵母细胞的寿命较短.如果性生活发生在排卵之前3天之内,则女性较易受孕。如果在排卵之后进行性生活则易错过最佳受孕期。建议每周2~3次性生活较为适宜。在排卵之前2天、排卵当天进行性生活是最佳受孕机会。



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