复发胶质瘤的免疫治疗新方法-CART细胞治疗临床试验在我院开展

 胶质母细胞瘤(GBM)是胶质瘤中恶性程度最高的致命脑癌，超过75%的患者在五年内都会死亡，其中对于最常见的儿童胶质瘤，这个数字甚至可以超过99％！即使患者采用了最为积极的治疗手段，中位生存期仍然少于15个月。在经过手术、放疗和化疗后，70%的患者的肿瘤会进一步扩散，同时伴有认知能力下降和中风等副作用。

EGFRvIII CAR-T疗法

2017年7月20日，宾夕法尼亚大学和诺华合作开发的针对胶质母细胞瘤(GBM)的靶向EGFRvIII的CAR-T疗法，在Donald M. O'Rourke博士领导的最新的一项临床试验中(NCT02209376)，成功地跨越了血脑屏障到达脑部肿瘤，同时也显示出了该疗法的安全性。(约30%的GBM是EGFRVIII高表达的，而且EGFRvIII表达被认为与较差的预后相关)

在治疗后不久接受手术的患者的肿瘤测试中发现，CAR-T细胞输注后的前两周内CART-EGFRvIII细胞和活化迹象，并且在所有接受CAR-T治疗的患者的血液中也发现循环CAR-T细胞。两周后，血液中CART-EGFRvIII细胞的水平开始下降，一个月后已经检测不到了。同时，接受手术治疗的5名患者的肿瘤也显示出较低水平的靶抗原EGFRvIII。

作为I期研究，该试验的主要终点是安全性，并不是疗效，当然也不可能确定CART-EGFRvIII治疗的明确临床益处。然而，在18个月的随访中发现，其中一名患者获得了疾病稳定的情况，并且当研究数据公布时仍然存活。另有两名患者也幸存下来，但疾病出现了进展。其余7例患者生存时间则长于根据治疗史和多灶性肿瘤复发预测的时间。

2018年年底我院开展CART细胞，目前已有三例患者入组，详情可以来苏州大学附属第一医院十梓街院区（周三下午神经外科胶质瘤门诊咨询）

纳入标准：

1）年龄18～65周岁，男女均可，预生存期大于3个月；

2）既往活检或病理组织学证实高级别胶质瘤（WHO 3或者4级），经综合治疗后，影像检查提示继续进展或复发；

3）手术切除的病理组织能够用于EGFRvIII的免疫组化检测，且符合病理学诊断的EGFR VIII阳性表达（免疫组织化学染色++或+++）；

4）对于正在服用地塞米松的患者，在采血前5天其服用剂量必须不高于4mg/天；

5）足够的静脉通路用于抽血和静脉血采样，无淋巴细胞采集禁忌症；

6）常规血液检查：白细胞计数（WBC）≥3×109/L，淋巴细胞百分比（LY%）≥15％，血红蛋白Hbo（Hb）≥90g/ L，血小板（PLT）≥60×109/L；

7）肝，肾功能：丙氨酸转氨酶、天冬氨酸转氨酶（ALT、AST）<正常值的3倍，总胆红素（TBiL）<正常值的1.5倍，血清肌酐（SCr）<正常值的1.5倍；

8）受试者自愿加入本研究，签署知情同意书，依从性好，配合随访。

排除标准：

1）活动性乙型肝炎或丙型肝炎病毒，艾滋病病毒感染，或其他未治愈的活动性感染者；

2）以前接受过任何基因治疗患者；

3）由于任何原因需要长期使用免疫抑制剂的；

4）任何严重的、不受控制的全身性自身免疫性疾病或任何不稳定的系统性疾病，包括但不限于系统性红斑狼疮，类风湿性关节炎，溃疡性结肠炎，克罗恩病和颞动脉炎等；

5）严重心、肺、肝、肾功能不全受试者或严重的衰弱性肺部疾病；心脏功能：根据纽约心脏协会（NYHA）标准为三级或以上；肝功能：Child-Puge分级标准为C级或以上；肾功能：慢性肾病（CKD）4期以上；肾功能不全Ⅲ期以上；肺功能：严重呼吸衰竭症状，累及其他器官；脑功能：中枢神经系统异常或意识障碍；

6）当前正在全身性使用类固醇药物（近期或者目前使用吸入性类固醇者除外）；

7）妊娠及哺乳期受试者（这项疗法对于未出生的小孩的安全性还不清楚,在注射前的48小时内对具有生殖潜能的女性研究参与者必须要有阴性血清或尿妊娠检查）；

8）对免疫疗法和相关药物过敏；

9）有器官移植病史或正等待器官移植的受试者；

10）血常规检查外周血T细胞数量低于2×108 /L者；

11）研究者经评估后认为受试者不能或不愿意依从研究方案的要求