超分割放疗同步化疗治疗Ⅲ期非小细胞肺癌

肿瘤2008 年 2 月第 28 卷第2 期 Tumor Vol.28, No.2, February,2008

Clinical Experience·临床经验

超分割放疗同步化疗治疗Ⅲ期非小细胞肺癌

 

李国忠',张绍华',张 志',宋文广,王瑞林',付占昭

(1.河北医科大学附属唐山临床医学院放化疗科、唐山063000;2.秦皇岛人民医院肿瘤科,秦皇岛 066000)

[摘要]目的:探讨羟基喜树碱同步超分割放射治疗Ⅲ期不能手术的非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)的疗效、毒副反应和长期疗效。方法:共入选60例患者,分为实验组和对照组,各30例。实验组化疗采用羟基喜树碱10mg/d,于放疗开始和结束的前5d应用,放射治疗为超分割方法,1.2 Gy/次,2次/d,总剂量(total dose,Di)为62.4~67.2 Gy;对照组只行超分割放射治疗,方法和剂量完全同实验组。用Kaplan-Meier方法预测长期生存率。结果:共58例患者完成随访,随访率为96%。实验组和对照组的有效率分别为80.0%和66.7%,P>0.05;2组患者血液学和非血液学的毒副反应比较,P>0.05经Kaplan-Meier生存分析，实验组和对照组的1、3年预期生存率分别为77.7%、26.1%和70.3%、15.1%,P>0.05。结论:基喜树碱同步超分割放射治疗Ⅲ期不能手术的NSCLC疗效肯定,与单纯超分割相比较,有一定的增益,但无统计学意义,毒副反应可以耐受。

[关键词] 癌,非小细胞肺:放射疗法:药物疗法,联合;喜树碱

[中图分类号]R734.2 [文献标志码]A[文章编号]1000-7431(2008)02-0156-03

非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer. NSCLC)中70%~80%的患者确诊时已是中晚期，无法手术切除。国内外的研究资料显示,单纯放射化疗治疗 NSCLC 的中位生存期仅为10~12 个月;而同步放化疗可以提高局部晚期NSCLC的局部控制率和生存率;并且对于晚期NSCLC,美国国家癌症综合信息网(National Comprehensive Cancer NetworkNCCN)也推荐用同步放在局部晚期NSCLC的治疗中有相当重要的意义。同步全量放化疗的毒副反应较大，患者往往不能耐受。本课题组尝试用小剂量羟基喜树碱联合超分割放射治疗NSCLC,取得了较好的效果,并且患者的耐受性较好。

    

1.1临床资料 2002年1月-2007年1月河北医

科大学附属唐山临床医学院放化疗科收治的病例共60例,分为实验组和对照组，各30例。所有患者均经组织学或细胞学病理诊断证实为NSCLC;治疗前均行肺部CT、上腹部CT或B超、头部MRI(必要时)、骨ECT、血常规、血液生化检查及心电图等检查。临床分期采用 UICC 1997 年颁布的分期标准。患者一般资料,实验组:年龄31~74岁,中位年龄56.2 岁;男性 24 例,女性6例;鳞癌25 例,腺癌5例;临床分期Ⅲa期21例,Ⅲb期9例。对照组:年龄41~71岁,中位年龄58.0岁;男性23例,女性7例;鳞癌24 例,腺癌6例;临床分期Ⅲa期20例,Ⅲb期10例。2组患者卡氏评分均在70分以上,均认为可以承受放化疗治疗。

1.3疗效评价 同步放化疗后1~2个月进行疗效评价。根据WHO实体瘤近期疗效评价标准分为完全缓解(CR)、部分缓解(PR)稳定(SD)和进展(PD),其中CR+PR 为有效。正常组织急性期放化疗副反应按CTC3.0标准进行评价。KPS 评分评价患者生活质量。

1.4统计学分析使用SPSS 11.5软件包进行统计分析,2组患者的有效率比较采用检验,预计生存率用Kaplan-Meier 方法,log-rank 用于检验差异。从治疗开始进行随访,截至2007年1月,失访2人随访率96%,中位随访时间为24个月。

2结果

2.1 近期疗效 所有患者均完成治疗。治疗结果显示,实验组有效率为80.0%,对照组有效率为66.7%,经x检验,P=0.24,2种治疗方法差异无统计学意义,并且实验组CR为20.0%高于对照组CR的13.3%

2.2 不良反应 60例患者的不良反应主要表现在消化道和血液学方面,其中消化道方面主要是放射性食管炎和恶心、呕吐,实验组I度+Ⅱ度反应为66.6%,而对照组I度+Ⅱ度反应为66.7%,经x检验,P>0.05,差异无统计学意义;血液学方面主要表现为白细胞和血小板减少,实验组I度+Ⅱ度反应为66.7%,而对照组I度+Ⅱ度反应为60%，经检验,P>0.05,差异无统计学意义

2.3 远期疗效 远期疗效及预期生存用Kaplan Meier 生命曲线分析,生存曲线如图1所示。经log rank 检验,提示差异无统计学意义。根据生存分析得出,试验组和对照组的123年生存率分别为77.7%、54.4%、26.1%和70.3%33.9%、15.1%经x检验,差异无统计学意义。

3 讨 论

早在2005年3月的“第二届中国肺癌共识会’上由中国抗癌协会肺癌专业委员会的专家组制定了临床指引共识“,对于Ⅲa 或Ⅲb期的 NSCLC 患者应采取化疗与放疗相结合的治疗模式,最新的NCCN临床指引中也提出了同期放化疗综合治疗不能手术的 NSCLC 的概念。其理论基础是,在细胞动力学周期中,放射线杀伤癌细胞的作用点为G，M和G后期,而S期细胞对放射线抗拒[2];而大多数的化疗药物作用于S期,因此,化疗药物能对放射线抗拒的癌细胞起到补充杀伤作用,所以同期放化疗的治疗效果较好。

羟基喜树碱是从中国特有的珙桐科植物喜树的树干、树皮和果实中提取的一种生物碱,研究发现其选择性地抑制DNA拓扑异构酶I干扰DNA的复制,作用于DNA的合成期(S期)。Matterr等的研究表明,拓扑异构酶I抑制剂能增强离子射线对肿瘤细胞的致死作用、王绿化等[5]在对羟基喜树碱进行体外研究时,也证明了其对放射线有明显的增强作用,以上报道为本研究提供了理论基础。

超分割放射治疗NSCLC 是一种特殊的治疗模式,采用2次/d照射.1.2Gy/次,2次间隔6h以上,这样在总疗程相等的前提下,可以提高总的肿瘤剂量10%~15%,增加对肿瘤的杀灭,同时降低增强比,使肿瘤细胞内乏氧细胞的致死性增加,从而增加了对肿瘤细胞的杀灭作用。。贺盛光等“的研究显示，超分割放疗治疗NSCLC的肿瘤消退率为80.0%,而常规组的肿瘤消退率为48%,P<0.05在生存率方面,超分割组的2年生存率为 60%，而常规组的为32%,P<0.05;但比较3年生存率时这种优势不明显,P>0.05,说明超分割放疗治疗 NSCLC的有效率和近期生存优于常规放疗组,长期生存仍需进一步研究。超分割放射治疗同时应用化疗药物可能更加进一步提高肿瘤的局控率和改善生存。Keene 等[8]报道一组用顺铂同步超分割放疗治疗 NSCLC 的长期结果,放疗采用1.2Gy/次，2次 d,总的剂量为69.6 Gy,有效率为74.0%，中位无复发生存时间为10.6个月,13、5年生存率分别为57%、35%和23%,超分割放疗组的3年生存率明显优于化疗组,并且3~4度的放射性食管炎和放射性肺炎没有增加,说明了化疗+超分割放疗治疗 NSCLC 的疗效和5年生存均较单纯化疗的优越,不良反应并没增加。Komakig等[9]的研究对化疗加超分割放疗和化疗加常规分割放疗治疗Ⅲ期 NSCLO进行了比较,2年的野内复发率分别为26%和45%(P<0.05),4 年野内复发率分别为35%和49%(P<0.05),但总的5年生存率之间差异则无统计学意义(P>0.05),说明同期化疗加超分割放疗治疗 NSCLC,可以明显延长野内复发时间,但并不延长总的生存期。

 

本实验组化疗采用羟基喜树碱10mg/d,分别于放疗开始的前5d和放疗结束的前5d使用,放射疗法采用超分割治疗法,目的同样是在超分割放疗条件下提高治疗有效率和长期生存率,2种治疗产生协同作用。设同期对照(不加化疗)研究,以增加可比性,结果显示,羟基喜树碱加超分割放疗治疗Ⅲ期NSCLC的有效率为80.0%,而对照组为66.7%(P>0.05);治疗组与对照组的13年生存率分别为77.7%、26.1%和70.3%、15.3%(P>0.05)，差异无统计学意义。在不良反应方面,不管是血液学还是非血液学方面,2组均无差异。在治疗反应和3年生存率方面,治疗组均表现出一定的优势,虽然没有达到统计学上的意义,但说明这种治疗可能对局部晚期的NSCLC患者有益处,但需要在以后的临床研究中增加研究样本的数量,以进一步评价其治疗的价值。

 

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