帮你快速找医生

董晓荣教授解析“A+T”治疗EGFR突变阳性脑转移NSCLC的研究进展

2019年12月24日 8887人阅读 返回文章列表

脑转移在EGFR突变阳性晚期NSCLC患者中较常见,是终末期疾病患者延续生存的过程中难以逾越的屏障。2019年ESMO大会上报道的ARTEMIS(CTONG1509)研究证实,“A+T”方案较单药TKI可显著改善患者PFS,且脑转移患者是优势获益人群。在本文采访中,华中科技大学同济医学院附属协和医院董晓荣教授为我们介绍了EGFR突变阳性NSCLC脑转移患者的治疗现状、ARTEMIS研究为此类带来的“A+T”新选择及未来探索方向。

《肿瘤瞭望》:首先请您介绍一下晚期EGFR突变阳性NSCLC脑转移患者的治疗现状。

 

董晓荣教授:目前肺癌脑转移患者仍是一个比较大的群体。在首诊晚期NSCLC患者中,大约有10~20%发生脑转移;而在晚期NSCLC的治疗过程中,也有50%的患者会发生脑转移,尤其是EGFR突变阳性的患者更容易出现脑转移。因此,脑转移是晚期肺癌患者面临的巨大挑战,严重威胁患者的生命和健康。患者发生脑转移后,会有比较严重的神经系统症状,影响生活质量,增加医疗费用支出,所以我们迫切需要对肺癌脑转移患者群体提供更有效的干预手段。

对于EGFR突变伴有脑转移的患者,目前的临床研究数据提示,一代和二代TKI的治疗效果不甚理想;而三代TKI对血脑屏障的透过作用更强,治疗效果相对好一些。因此,NCCN等国际指南可能更推荐三代TKI。此外,包括AZD3759在内的新一代TKI药物,血脑屏障透过能力更强,可以更好地到达颅内CSF,血浆药物浓度的比值甚至可以达到100%。

但考虑到药物可及性的问题,目前国内指南仍将一/二代TKI作为一线Ⅰ类推荐。除了单药TKI以外,目前有没有更好的联合治疗方式呢?今年ESMO大会上报道的ARTEMIS研究显示,贝伐珠单抗联合厄洛替尼的“A+T”方案可以显著改善EGFR突变NSCLC患者无进展生存(PFS),其中脑转移亚组人群获益更显著。因此,“A+T”模式也是EGFR突变脑转移NSCLC患者不错的选择。


 

肿瘤瞭望》:今年ESMO大会报告的ARTEMIS研究为“A+T”方案提供来自中国人群的数据。您如何看待该研究结果,以及“A+T”治疗脑转移的效果?

 

董晓荣教授:今年ARTEMIS研究结果的出现丰富了有突变的晚期NSCLC患者的治疗选择。既往对这部分患者主要是选择单药治疗,包括一代、二代和三代的TKI。现在有了“A+T”模式,即贝伐珠单抗联合厄洛替尼的使用,总的研究结果显示“A+T”模式可以延长PFS至18个月,对比单药TKI组(11.3个月)有显著延长(HR 0.55,P<0.001),极大延缓了耐药的发生。同时,亚组分析中可以看到,21L858R突变和基线有脑转移的患者,其获益趋势更显著。尤其是脑转移患者,“A+T”可以降低58%的疾病进展风险,相较于单药TKI治疗的无进展生存HR是0.42。所以,“A+T”为脑转移的患者提供了一种新的治疗模式和选择。

 

1.ARTEMIS研究亚组分析(部分)

 

 

前面谈到,对于脑转移的患者使用三代的TKI或者新一代的TKI AZD3759,同时在FLAURA 研究里面可以看到,三代TKI也可以降低脑转移的发生,或者延长基线有脑转移患者的疾病进展时间。这就提示对于首诊EGFR突变的脑转移患者,FLAURA 研究的三代TKI或者ARTEMIS研究的“A+T”模式都是不错的治疗选择。

 

除了ARTEMIS 研究以外,也有很多研究报道了贝伐珠单抗联合EGFR-TKIs 对EGFR突变脑转移患者的获益情况。今年国内的一些真实世界研究结果也告诉我们,发生了EGFR突变的脑转移患者,使用贝伐珠单抗联合厄洛替尼较单药厄洛替尼是有优势的。无论是在颅内ORR、PFS还是OS结果,都可以看到“A+T”治疗组对脑转移患者的治疗优势。

 

2.国内“A+T”真实世界研究

 

 

在中国台湾长庚医院的一个小样本前瞻性研究中,对于EGFR突变的脑转移患者,贝伐珠单抗联合厄洛替尼治疗有良好的控制率(DCR:80% vs 43%,P=0.03),可有效延缓颅内至治疗失败时间(TTF:49.1m vs 12.9m,P=0.002)。因此,无论是RCT还是真实世界的治疗效果,抑或从药物可及性方面来考虑,“A+T”治疗模式的确是EGFR突变脑转移NSCLC患者一个非常不错的治疗选择。

 

《肿瘤瞭望》:最后请您谈一下未来“A+T”模式的临床实践,以及EGFR突变脑转移NSCLC患者的探索方向。

 

董晓荣教授:脑转移是个比较复杂的问题,需要多学科协作的共同探讨,才能够达到比较好的治疗效果。MDT涉及到的学科包括肿瘤放化疗科、脑外科、影像科、胸外科和病理学等。在药物系统治疗方面,对于特殊的EGFR突变的脑转移群体,“A+T”联合治疗模式、三代TKI甚至更新一代的TKI都是个不错的选择;而对于孤立性转移的患者,我们会考虑手术治疗或者放疗等局部治疗;对于EGFR野生型的患者,目前的研究显示免疫治疗在脑转移人群中也有不错的表现,但还需要更多的研究数据来支持。

 

“A+T”的确是对突变人群的很好的治疗模式。在近两年ASCO大会报道中也可以看到,贝伐珠单抗联合三代TKI对脑转移的患者也有不错的疗效,这些都是可以探讨的方向。未来还有更多的研究需要做,我们也希望脑转移患者能够在新的治疗药物、新的联合治疗模式下,获得有更长久的生存和更好的生活质量。

 

专家简介

 

董晓荣

三级教授 主任医师 博士生导师

华中科技大学协和医院肿瘤学教研室副主任

华中科技大学协和医院肿瘤中心胸部肿瘤科主任

中国临床肿瘤学会理事

中国抗癌协会肺癌专业委员会委员

中国临床肿瘤学会免疫专业委员会委员

中国临床肿瘤学会青年专家委员会常委

中国临床肿瘤学会非小细胞肺癌专家委员会委员

湖北省抗癌协会肿瘤免疫治疗专业委员会主任委员

湖北省抗癌协会肿瘤内科治疗专业委员会副主任委员

 

(来源:《肿瘤瞭望》编辑部)

 


0