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减肥保肾,为健康护航——肥胖相关性肾病的诊治进展

2019年04月11日 7321人阅读 返回文章列表

肥胖的流行趋势日益严峻,早已从挑战审美过渡到挑战健康,成为全球健康的新问题。肥胖不仅是心血管疾病、糖尿病及肿瘤的高危因素,还可导致肾脏损害,是慢性肾脏病(CKD)的独立危险因素。


肥胖相关性肾病定义

肥胖相关性肾病(obesityrelatedglomerulopathy,ORG),指肥胖引起机体一系列代谢紊乱,由此导致的肾脏病变。临床表现为肾脏肥大、肾小球滤过率(GFR)增高和蛋白尿,肾活检病理学特征为肾小球体积普遍增大,常伴有局灶节段肾小球硬化(FSGS)。目前,我国研究显示,腹型肥胖人群中微量白蛋白尿发生率为9%;美国哥伦比亚大学研究显示,肾活检病人中ORG的检出率从1986~1990的0.2%升至1996~2000的2.0%,2001~2015已升至2.7%

肥胖如何导致相关性肾脏疾病发生


肥胖,以及肥胖时伴随的血压升高、脂代谢异常以及高瘦素水平、高胰岛素血症、交感神经系统激活均可使RAAS系统过度活化;肥胖时肾脏的管球反馈失衡,髓袢重吸收钠增加,可加重RAAS系统过度活化;肥胖时脂肪组织的扩增,产生更多的脂肪细胞因子,激活炎症反应,TGF-β、氧化应激反应等也可加重RAAS系统过度活化。最终导致肾脏血流动力学异常的改变,入球小动脉扩张,出球小动脉收缩,球内压升高,足细胞损伤(肥大、凋亡的增加),系膜基质增生,肾小球基底膜扩张等。


肥胖相关性肾脏疾病如何诊断

肥胖相关性肾病尚无统一诊断标准,需结合临床、实验室及病理资料,并排除其他肾脏疾病才能诊断。其中,临床诊断主要依据以下特点:(1)肾脏疾病起病前存在明确肥胖(肥胖诊断标准为BMI≥28.0kg/m2)(2)临床表现及实验室检查符合肾小球疾病的表现(表1)。

表1.肾小球疾病的临床表现及实验室检查


(3)肾活检光镜下肾小球增大,伴或不伴有局灶节段肾小球硬化症(FSGS);(4)排除其他肾脏疾病:肾小球肾炎如IgA肾病、膜性肾病等,可通过临床以及肾活检明确诊断;糖尿病肾病可通过是否达到糖尿病诊断标准及是否存在糖尿病视网膜病变进行鉴别;FSGS可通过表2鉴别。

表2.ORG与局灶节段肾小球硬化症的对比


如何治疗肥胖相关性肾脏疾病

减轻体重首当其冲,是最重要而有效的方法。减轻体重可以通过生活方式干预、药物治疗、手术治疗3种方式,其中生活方式干预最为有效。减轻体重亦需要患者及营养专家、健康教育者、运动训练教练/理疗师、心理健康师/精神科医师等全方位、多学科的共同协作。

表3.生活方式干预的一些措施建议



除了有效的控制体重外,针对肥胖相关性肾病的发病机制,还应针对RASS系统的活化、纠正胰岛素抵抗等进行相应的治疗,ACEI/ARB药物如雷米普利在肥胖患者中能更好地降低ESRD风险;噻唑烷二酮类和双胍类(二甲双胍)是目前临床上常用的胰岛素增敏剂;DPP-4抑制剂/GLP1受体激动剂、SGLT2抑制剂在肥胖相关性肾病中的应用还有待进一步探讨。


总结

随着肥胖在世界范围内的流行,ORG值得引起临床关注。ORG的诊断主要结合肥胖病史、尿蛋白水平、肾脏病理改变并排除其它肾脏疾病。肾脏血流动力学改变、胰岛素抵抗、RAAS过度激活、高瘦素血症、脂肪因子不恰当分泌等在ORG发病过程中起重要作用。积极的控制/减轻体重、恰当的药物干预是ORG防治的重要措施,新型降糖药物在OGR防治中的作用值得进一步探讨。

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