类风湿关节炎患者的感染，住院治疗及心血管（CV）事件风险增加。严重不良事件（SAE）与发生卒中的关系目前尚不明确。该研究主要考察既往 SAEs 及 CV 干预相关的卒中的累积发生率。

       德国RABBIT注册研究中一项巢式病例对照研究分析。从2001年5月，纳入csDMARD ≥1 应答不佳RA患者使用csDMARD或bDMARD进行入组。风湿免疫临床医生记录基线的患者特征，合并症及治疗方案，以及每6个月记录临床状态，疾病活动度，RA治疗方案及SAEs。截至2015年10月，研究中发生非出血性卒中事件为病例组，对照组匹配病例组为2：1。此外，研究记录在卒中发生之前住院期间所发生的SAEs。该研究应用多因素风险模型分析卒中累积发生率与SAEs发生的相关性。

       研究结果显示：与队列研究中未纳入病例相比，病例组和对照组的患者年龄较高并具有CV高风险因素。在RA治疗中，患者合并骨质疏松及糖尿病方面两组无差异，病例组心血管疾病治疗干预较少。在校正模型中，合并CV疾病治疗的患者具有中度升高卒中发生风险（HR: 1.41 [95% CI: 0.66, 3.01]）(Ref:无合并心血管疾病的患者). 与之相反，未经治疗合并CV疾病患者具有更高的卒中发生风险(HR: 3.10 [1.41, 6.79])。使用TNF抑制剂或其他bDMARDs与卒中风险无相关性 (HR:  0.9 [0.6, 1.4])和0.7 [0.4, 1.2], Ref: csDMARDs). 既往需住院治疗的SAEs患者的卒中累积发生率是未发生SAEs患者的2.5倍。刚发生SAEs后出现卒中风险增加。

       RA患者的卒中发生风险可能与之前需住院治疗的SAEs相关。此外，合并CV疾病未经治疗是患者出现卒中的一个重要危险因素。该研究结果强调重视RA患者合并CV疾病更好管理。