痛风是尿酸盐结晶沉积在关节局部引起的炎症性关节炎。降尿酸药物中，常用的降尿酸药－别嘌醇。而别嘌醇因可能出现别嘌醇高敏综合征导致生命危险，别嘌醇高敏综合征的高死亡率而令人担心发生它的不良反应。这种不良反应可表现为皮疹合并嗜酸性粒细胞增多，白细胞增多、发热、肝炎、进行性肾功能衰竭等。

       别嘌醇相关的严重不良反应的危险因素包括：最近开始服用别嘌呤醇，HLA-B * 58:01等位基因的存在，以及影响别嘌醇药物浓度的因素。目前已经进行的研究，包括与别嘌醇的相互作用，别嘌醇代谢产物，氧嘌呤醇和T细胞进行了研究，现有的研究表明，HLA-B * 58:01等位基因的存在和高浓度氧嘌呤醇协同作用，增加一些潜在的免疫原性肽-氧嘌呤醇-HLA-B＊58:01复合物在细胞表面的数量，从而增加T细胞致敏的风险和随后的不良反应。

       别嘌醇引起的严重皮肤损害：2%患者出现斑丘疹，0.1%患者出现更为严重的事件即别嘌醇高敏综合征。不同研究中，别嘌醇高敏综合征死亡率9%－20%，其中史蒂文斯–约翰逊综合征/中毒性表皮坏死松解症6周死亡率23%，1年死亡率34%。

       别嘌醇高敏综合征的危险因素：

       1、从开始治疗的治疗时间长度

       从治疗开始到别嘌醇高敏综合征起病的时间，中位数是30天（范围1-1080天），90%别嘌醇高敏综合征发生在起初的180天以内。另一项研究数据是中位数别嘌醇高敏综合征发生时间是3周，90%发生在开始治疗后的8-9周。如此看来，观察是否别嘌醇高敏综合征，需注意几个时间点，一个月，2个月和6个月内，皆有可能发生高敏反应。

       2、基因因素：

       HLA-B * 58:01据报道与别嘌醇诱导的嗜酸细胞和全身性症状的药物反应和史蒂文斯–约翰逊综合征/中毒性表皮坏死松解症相关。相比其他种族，亚洲人更高比例的别嘌醇高敏综合征可能与亚洲人高HLA-B * 58:01比例有关。但是，也有许多携带HLA-B * 58:01的个体，并不发生别嘌醇相关的副反应，这说明可能存在其他因素参与也增加了别嘌醇严重不良反应的风险。

       3、药物浓度的影响因素

       许多因素影响药物浓度，如药物剂量，给药途径，合并用药，以及患者临床状态如年龄，BMI，肝肾功能。1984年就报道了别嘌醇剂量，肾脏损害，以及合并使用利尿剂是别嘌醇高敏综合征的危险因素。有研究显示起始治疗就用较高剂量别嘌醇与别嘌醇高敏综合征有关。有肾功能损伤者，别嘌醇使用剂量应该减少。合并使用利尿剂可升高血尿酸水平，利尿剂也能升高氧嘌呤醇血浓度。

       鉴于上述危险因素，如何减少风险？

       1、替代药物治疗

       苯溴马隆，非布司他替代治疗。同时告诉患者如何观察不良反应的早期症状如皮疹，如果发生不良反应，停药和寻求治疗。

       2、基因筛查

       基因筛查HLA-B * 58:01，发现该基因阳性的，在治疗时避免使用别嘌醇。

       3、改变药物剂量的策略

       如HLA-B * 58:01阴性，或者未测HLA-B * 58:01而无高危因素且肾功能正常，最大起始剂量100mg别嘌醇每天。如HLA-B * 58:01阴性，或者未测HLA-B * 58:01而无高危因素且肾功能异常，需要调整别嘌醇起始剂量。如HLA-B * 58:01阳性，且肾功能异常，发生别嘌醇高敏综合征几率提高，最大达到18％，禁止服用别嘌醇。

       综上所述，别嘌醇是降尿酸治疗的常用药物，使用中需要评估患者是否有发生别嘌醇高敏综合征的危险因素，根据患者病情个体化用药，减少合并用药的不良影响。